Pemetrexed och Carboplatin vid behandling av patienter med återkommande äggstockscancer, primär peritonealcancer eller äggledarcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha en histopatologiskt bekräftad diagnos av epitelial ovarie-, primär peritoneal- eller äggledarekarcinom
• Patienterna måste ha fått minst 1 tidigare platina- och taxanbaserad kemoterapiregim; patienter kan ha misslyckats med högst 2 tidigare kemoterapiregimer
• Patienter måste ha "platinakänslig" sjukdom, vilket kommer att definieras som de patienter med återfallande sjukdom som hade en initial fullständig remission och återfall mer än 6 månader efter avslutad initial platinabaserad kemoterapi

• Återkommande sjukdom måste bekräftas av:

  • Bidimensionellt mätbar sjukdom som kan mätas genom fysisk undersökning eller med hjälp av medicinsk avbildningsteknik (mätbar sjukdom)

    • Mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta dimension som ska registreras); varje lesion måste vara >= 2,0 cm mätt med konventionella tekniker, inklusive palpation, röntgen, datortomografi (CT) och magnetisk resonanstomografi (MRT), eller >= 1,0 cm mätt med spiral-CT; alla mätbara lesioner upp till maximalt 5 lesioner per organ och totalt 10 lesioner representativa för alla inblandade organ bör identifieras som mållesioner och kommer att registreras och mätas vid baslinjen; alla baslinjeutvärderingar av sjukdomsstatus bör utföras så nära behandlingsstart som möjligt och aldrig mer än 4 veckor före behandlingsstart
    • Målskador bör väljas på grundval av deras storlek (lesioner med den längsta dimensionen, LD) och deras lämplighet för noggranna repetitiva mätningar genom en konsekvent bedömningsmetod (antingen kliniskt eller genom bildbehandlingstekniker); en summa av LD för alla målskador kommer att beräknas och rapporteras som baslinjesumman LD; baslinjesumman LD kommer att användas som referens för att ytterligare karakterisera det objektiva tumörsvaret för den mätbara dimensionen av sjukdomen; alla andra lesioner (eller sjukdomsställen) bör identifieras som icke-målskador och bör också registreras vid baslinjen ELLER
  • Två bekräftade serumcancerantigen-125 (CA-125) nivåer större än eller lika med 70 u/ml (eller 2 x den övre normalgränsen) åtskilda med 1 vecka och erhållna inom 4 veckor före inträde i studien (evaluerbar sjukdom)
• Patienterna får inte ha fått annan myelosuppressiv behandling inom fyra veckor efter att behandlingen med pemetrexed/karboplatin påbörjats
• Patienterna måste ha återhämtat sig från effekterna av den senaste operationen
• Patienter måste ha en prestationsstatus för Gynecologic Oncology Group (GOG) på 0, 1 eller 2
• Vita blodkroppar (WBC) större än eller lika med 3 000/ul
• Trombocytantal större eller lika med 100 000/ul
• Neutrofilantal större eller lika med 1 500/ul
• Kreatininclearance >= 45 ml/min (uppskattat kreatininclearance enligt Cockcroft-Gaults ekvation acceptabel)
• Totalt bilirubin =< till 1,5 mg/dL
• Serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) och serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) =< tre gånger de övre normala institutionella gränserna; om patienten har kända levermetastaser kan patienter inkluderas om leverfunktionstestet är =< fem gånger de övre normala institutionella gränserna
• Alkaliskt fosfatas =< tre gånger de övre normala institutionella gränserna; om patienten har kända levermetastaser kan patienter inkluderas om leverfunktionstestet är =< fem gånger de övre normala institutionella gränserna
• Patienten måste ha undertecknat informerat samtycke
• Patienter måste vara villiga att ta tillskott av dexametason, folsyra och vitamin B12 som anges i protokollet för att minska skadlig läkemedelstoxicitet
• Patienter måste vara villiga att avbryta intaget av acetylsalicylsyra och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) under 2 dagar före, dag för och 2 dagar efter varje kemoterapibehandling; lågdos 80 mg aspirin och cyklooxygenas-2 (Cox-2)-hämmare är uteslutna från denna begränsning; om samtidig administrering av ett NSAID är nödvändigt, bör patienterna övervakas noggrant
• Patienter måste ha en förväntad livslängd på mer än 12 veckor
• Patienter får inte ha samtidiga eller tidigare invasiva maligniteter, med undantag för icke-melanom hudcancer eller inga tecken på återfall av tidigare malignitet under de senaste 5 åren
• Patienterna måste ha en aktuell undersökning, blodprov och eventuella kliniskt indikerade avbildningsstudier inom 4 veckor före studieregistreringen
• Baslinjenivåer av folat och homocystein i blodet
• Förmågan att avbryta NSAID 2 dagar före (5 dagar för långverkande NSAID), dagen för och 2 dagar efter administrering av Alimta
• Förmågan att ta folsyra, vitamin B12 och dexametason enligt protokoll

Exklusions kriterier:

• Patienter som har haft mer än två tidigare kemoterapeutiska kurer
• Patienter som tidigare har behandlats med pemetrexed
• Patienter med en GOG-prestationsstatus på 3 eller 4
• Patienter med >= grad 2 neuropati
• Patienter som har fått extern strålbehandling av hela bäckenet eller hela buken (>= 4500 centigray [cGy]) som skulle begränsa kärlkapaciteten och minska adekvat läkemedelstillförsel
• Patienter med tecken på återfall från en annan malignitet under de senaste fem åren
• Patienter med en samtidig malignitet annan än skivepitelcancer
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, instabil angina pectoris eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Patienter som har fått ett prövningsläkemedel inom de senaste 30 dagarna som inte har fått myndighetsgodkännande
• Närvaro av tredje utrymmesvätska som inte kan kontrolleras genom dränering; för patienter som utvecklar eller har kliniskt signifikanta pleurala eller peritoneala utgjutningar (baserat på symtom eller klinisk undersökning) före eller under påbörjad behandling med Alimta, bör övervägas att dränera utgjutningen före dosering; men om, enligt utredarens uppfattning, utgjutningen representerar progression av sjukdomen, bör patienten avbrytas från studieterapi