Pemetrexed a karboplatina v léčbě pacientů s recidivující rakovinou vaječníků, primární peritoneální rakoviny nebo rakoviny vejcovodů

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histopatologicky potvrzenou diagnózu epiteliálního karcinomu vaječníků, primárního peritoneálního karcinomu nebo karcinomu vejcovodu
• Pacienti musí podstoupit alespoň 1 předchozí chemoterapeutický režim na bázi platiny a taxanu; pacienti nemuseli selhat více než 2 předchozí režimy chemoterapie
• Pacienti musí mít onemocnění „citlivé na platinu“, které bude definováno jako pacienti s relapsem onemocnění, kteří měli počáteční kompletní remisi a relapsovali více než 6 měsíců po dokončení počáteční chemoterapie na bázi platiny

• Opakované onemocnění musí být potvrzeno:

  • Dvourozměrně měřitelné onemocnění, které lze měřit fyzikálním vyšetřením nebo pomocí lékařských zobrazovacích technik (měřitelné onemocnění)

    • Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší rozměr, který má být zaznamenán); každá léze musí být >= 2,0 cm při měření konvenčními technikami, včetně palpace, rentgenu, počítačové tomografie (CT) a zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), nebo >= 1,0 cm při měření spirálním CT; všechny měřitelné léze až do maximálně 5 lézí na orgán a celkem 10 lézí reprezentujících všechny dotčené orgány by měly být identifikovány jako cílové léze a budou zaznamenány a změřeny na začátku; všechna výchozí hodnocení stavu onemocnění by měla být provedena co nejblíže začátku léčby a nikdy ne více než 4 týdny před začátkem léčby
    • Cílové léze by měly být vybrány na základě jejich velikosti (léze s nejdelším rozměrem, LD) a jejich vhodnosti pro přesná opakovaná měření jednou konzistentní metodou hodnocení (buď klinicky nebo zobrazovacími technikami); součet LD pro všechny cílové léze bude vypočítán a uveden jako základní součet LD; základní součet LD bude použit jako reference pro další charakterizaci objektivní nádorové odpovědi měřitelné dimenze onemocnění; všechny ostatní léze (nebo místa onemocnění) by měly být identifikovány jako necílové léze a měly by být také zaznamenány na začátku NEBO
  • Dvě potvrzené hladiny sérového rakovinového antigenu-125 (CA-125) vyšší nebo rovné 70 u/ml (nebo 2 x horní hranice normálu) oddělené 1 týdnem a získané během 4 týdnů před vstupem do studie (hodnotitelné onemocnění)
• Pacienti nesměli mít jinou myelosupresivní léčbu během čtyř týdnů od zahájení léčby pemetrexedem/karboplatinou
• Pacienti se musí zotavit z následků nedávné operace
• Pacientky musí mít výkonnostní stav gynekologické onkologické skupiny (GOG) 0, 1 nebo 2
• počet bílých krvinek (WBC) větší nebo rovný 3 000/ul
• Počet krevních destiček větší nebo rovný 100 000/ul
• Počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/ul
• Clearance kreatininu >= 45 ml/min (odhadovaná clearance kreatininu podle Cockcroft-Gaultovy rovnice je přijatelná)
• Celkový bilirubin =< až 1,5 mg/dl
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a sérová glutamátpyruvát-transamináza (SGPT) =< trojnásobek horních normálních ústavních limitů; pokud má pacient metastázy v játrech, mohou být pacienti zařazeni, pokud je jaterní test =< pětinásobek horních normálních ústavních limitů
• Alkalická fosfatáza =< trojnásobek horních normálních ústavních limitů; pokud má pacient metastázy v játrech, mohou být pacienti zařazeni, pokud je jaterní test =< pětinásobek horních normálních ústavních limitů
• Pacient musí mít podepsaný informovaný souhlas
• Pacienti musí být ochotni užívat doplněk dexamethasonu, kyseliny listové a vitaminu B12, jak je uvedeno v protokolu, aby se snížila nežádoucí toxicita léku
• Pacienti musí být ochotni přerušit příjem aspirinu a jiných nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) na 2 dny před, den a 2 dny po každé chemoterapii; nízké dávky 80 mg aspirinu a inhibitory cyklooxygenázy-2 (Cox-2) jsou z tohoto omezení vyloučeny; pokud je současné podávání NSAID nezbytné, pacienti by měli být pečlivě sledováni
• Pacienti musí mít očekávanou délku života delší než 12 týdnů
• Pacienti nemusí mít souběžné nebo předchozí invazivní malignity, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže nebo bez důkazu recidivy předchozí malignity během posledních 5 let
• Pacienti musí mít aktuální vyšetření, krevní test a jakékoli klinicky indikované zobrazovací studie do 4 týdnů před zařazením do studie
• Základní hladiny folátu a homocysteinu v krvi
• Schopnost přerušit NSAID 2 dny před (5 dnů u dlouhodobě působících NSAID), den a 2 dny po podání Alimty
• Schopnost užívat kyselinu listovou, vitamín B12 a dexamethason podle protokolu

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili více než dva předchozí chemoterapeutické režimy
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu pemetrexedem
• Pacienti s výkonnostním stavem GOG 3 nebo 4
• Pacienti s >= neuropatií 2. stupně
• Pacienti, kteří podstoupili ozařování celé pánve nebo celého břicha zevním paprskem (>= 4500 centigray [cGy]), které by omezilo vaskulární kapacitu a snížilo adekvátní podávání léků
• Pacienti s prokázanou recidivou jiné malignity během předchozích pěti let
• Pacienti se souběžným maligním onemocněním jiným než skvamocelulární karcinom kůže
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, nikoli však výhradně, probíhající nebo aktivní infekce, nestabilní anginy pectoris nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Pacienti, kteří během posledních 30 dnů obdrželi hodnocený lék, který nezískal schválení regulačními orgány
• Přítomnost tekutiny třetího prostoru, kterou nelze ovládat drenáží; u pacientů, u kterých se rozvinou nebo mají výchozí klinicky významné pleurální nebo peritoneální výpotky (na základě příznaků nebo klinického vyšetření) před zahájením léčby přípravkem Alimta nebo během ní, je třeba zvážit odvodnění výpotku před podáním dávky; pokud však podle názoru zkoušejícího výpotek představuje progresi onemocnění, pacient by měl být přerušen ze studijní terapie