Pemetrexed og Carboplatin til behandling af patienter med tilbagevendende kræft i æggestokkene, primær peritoneal eller æggelederen

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histopatologisk bekræftet diagnose af epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller æggeledercarcinom
• Patienterne skal have modtaget mindst 1 tidligere platin- og taxanbaseret kemoterapiregime; patienter kan ikke have fejlet mere end 2 tidligere kemoterapiregimer
• Patienter skal have "platinfølsom" sygdom, som vil blive defineret som de patienter med recidiverende sygdom, som havde en indledende fuldstændig remission og recidiverede mere end 6 måneder efter afslutning af initial platinbaseret kemoterapi

• Tilbagevendende sygdom skal bekræftes af:

  • Bidimensionelt målbar sygdom, som kan måles ved fysisk undersøgelse eller ved hjælp af medicinsk billeddiagnostik (målbar sygdom)

    • Målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste dimension, der skal registreres); hver læsion skal være >= 2,0 cm målt med konventionelle teknikker, herunder palpation, røntgen, computertomografi (CT) og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), eller >= 1,0 cm målt ved spiral-CT; alle målbare læsioner op til et maksimum på 5 læsioner pr. organ og 10 læsioner i alt, der er repræsentative for alle involverede organer, skal identificeres som mållæsioner og vil blive registreret og målt ved baseline; alle baseline-evalueringer af sygdomsstatus bør udføres så tæt som muligt på behandlingens start og aldrig mere end 4 uger før behandlingens begyndelse
    • Mållæsioner bør udvælges på grundlag af deres størrelse (læsioner med den længste dimension, LD) og deres egnethed til nøjagtige gentagne målinger ved hjælp af en ensartet vurderingsmetode (enten klinisk eller ved billeddannelsesteknikker); en sum af LD for alle mållæsioner vil blive beregnet og rapporteret som baseline sum LD; baseline summen LD vil blive brugt som reference til yderligere at karakterisere den objektive tumorrespons af sygdommens målbare dimension; alle andre læsioner (eller sygdomssteder) bør identificeres som ikke-mållæsioner og bør også registreres ved baseline ELLER
  • To bekræftede serumcancerantigen-125 (CA-125) niveauer større end eller lig med 70 u/ml (eller 2 x øvre normalgrænse) adskilt med 1 uge og opnået inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen (evaluerbar sygdom)
• Patienter må ikke have haft anden myelosuppressiv behandling inden for fire uger efter påbegyndelse af pemetrexed/carboplatin-behandling
• Patienterne skal være kommet sig over virkningerne af nylige operationer
• Patienter skal have en Gynecologic Oncology Group (GOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Hvide blodlegemer (WBC) større end eller lig med 3.000/ul
• Trombocyttal større eller lig med 100.000/ul
• Neutrofiltal større eller lig med 1.500/ul
• Kreatininclearance >= 45 ml/min (estimeret kreatininclearance ved Cockcroft-Gault-ligning acceptabel)
• Total bilirubin =< til 1,5 mg/dL
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< tre gange de øvre normale institutionelle grænser; hvis patienten har kendte levermetastaser, kan patienter tilmeldes, hvis leverfunktionsprøven er =< fem gange den øvre normale institutionelle grænse.
• Alkalisk fosfatase =< tre gange de øvre normale institutionelle grænser; hvis patienten har kendte levermetastaser, kan patienter tilmeldes, hvis leverfunktionsprøven er =< fem gange den øvre normale institutionelle grænse.
• Patienten skal have underskrevet informeret samtykke
• Patienter skal være villige til at tage dexamethason-, folinsyre- og vitamin B12-tilskud som angivet i protokollen for at reducere uønsket lægemiddeltoksicitet
• Patienter skal være villige til at afbryde indtagelsen af ​​aspirin og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) i 2 dage før, dagen for og 2 dage efter hver kemoterapibehandling; lavdosis 80 mg aspirin og cyclooxygenase-2 (Cox-2) hæmmere er udelukket fra denne begrænsning; hvis samtidig administration af et NSAID er nødvendig, bør patienterne overvåges nøje
• Patienter skal have en forventet levetid på mere end 12 uger
• Patienter har muligvis ikke samtidige eller tidligere invasive maligniteter, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft eller ingen tegn på gentagelse af tidligere malignitet inden for de sidste 5 år
• Patienter skal have en aktuel undersøgelse, blodprøver og alle klinisk indicerede billeddiagnostiske undersøgelser inden for 4 uger før studietilmelding
• Baseline niveauer af folat og homocystein i blodet
• Evnen til at afbryde NSAID'er 2 dage før (5 dage for langtidsvirkende NSAID'er), dagen for og 2 dage efter administration af Alimta
• Evnen til at tage folinsyre, vitamin B12 og dexamethason i henhold til protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft mere end to tidligere kemoterapeutiske regimer
• Patienter, der tidligere har været i behandling med pemetrexed
• Patienter med en GOG præstationsstatus på 3 eller 4
• Patienter med >= grad 2 neuropati
• Patienter, der har modtaget ekstern strålebehandling af hele bækkenet eller hele abdominal strålebehandling (>= 4500 celsius [cGy]), hvilket ville begrænse vaskulær kapacitet og reducere tilstrækkelig lægemiddellevering
• Patienter med tegn på tilbagefald fra en anden malignitet inden for de foregående fem år
• Patienter med anden samtidig malignitet end pladecellekræft
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Patienter, der har modtaget et forsøgslægemiddel inden for de sidste 30 dage, som ikke har modtaget myndighedsgodkendelse
• Tilstedeværelse af tredje rumvæske, som ikke kan kontrolleres ved dræning; for patienter, som udvikler eller har klinisk signifikante pleurale eller peritoneale effusioner (på basis af symptomer eller klinisk undersøgelse) før eller under påbegyndelse af Alimta-behandling, bør det overvejes at dræne effusionen før dosering; men hvis efter investigators mening udstrømningen repræsenterer progression af sygdom, bør patienten seponeres fra undersøgelsesterapi