Pemetrexed e carboplatino nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico ricorrente, peritoneale primario o delle tube di Falloppio

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi confermata istopatologicamente di carcinoma ovarico epiteliale, peritoneale primario o delle tube di Falloppio
• I pazienti devono aver ricevuto almeno 1 precedente regime chemioterapico a base di platino e taxani; i pazienti possono aver fallito non più di 2 precedenti regimi chemioterapici
• I pazienti devono avere una malattia "sensibile al platino", che sarà definita come quei pazienti con malattia recidivante che hanno avuto una remissione iniziale completa e recidiva più di 6 mesi dopo il completamento della chemioterapia iniziale a base di platino

• La malattia ricorrente deve essere confermata da:

  • Malattia misurabile bidimensionalmente che può essere misurata mediante esame fisico o mediante tecniche di imaging medico (malattia misurabile)

    • La malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (dimensione più lunga da registrare); ogni lesione deve essere >= 2,0 cm se misurata con tecniche convenzionali, tra cui palpazione, radiografia, tomografia computerizzata (TC) e risonanza magnetica (MRI), o >= 1,0 cm se misurata mediante TC spirale; tutte le lesioni misurabili fino a un massimo di 5 lesioni per organo e 10 lesioni in totale rappresentative di tutti gli organi coinvolti dovrebbero essere identificate come lesioni target e saranno registrate e misurate al basale; tutte le valutazioni basali dello stato della malattia devono essere eseguite il più vicino possibile all'inizio del trattamento e mai più di 4 settimane prima dell'inizio del trattamento
    • Le lesioni target dovrebbero essere selezionate sulla base delle loro dimensioni (lesioni con la dimensione più lunga, LD) e della loro idoneità per misurazioni ripetitive accurate mediante un metodo di valutazione coerente (clinicamente o mediante tecniche di imaging); una somma di LD per tutte le lesioni target sarà calcolata e riportata come somma di LD basale; la somma basale LD sarà utilizzata come riferimento per caratterizzare ulteriormente la risposta obiettiva del tumore alla dimensione misurabile della malattia; tutte le altre lesioni (o siti di malattia) devono essere identificate come lesioni non bersaglio e devono essere anch'esse registrate al basale OR
  • Due livelli sierici confermati di antigene tumorale-125 (CA-125) maggiori o uguali a 70 u/ml (o 2 volte il limite superiore della norma) separati da 1 settimana e ottenuti entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (malattia valutabile)
• I pazienti non devono aver ricevuto altre terapie mielosoppressive entro quattro settimane dall'inizio della terapia con pemetrexed/carboplatino
• I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti del recente intervento chirurgico
• I pazienti devono avere un performance status GOG (Ginecologic Oncology Group) di 0, 1 o 2
• Globuli bianchi (WBC) maggiore o uguale a 3.000/ul
• Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/ul
• Conta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/ul
• Clearance della creatinina >= 45 ml/min (clearance della creatinina stimata in base all'equazione di Cockcroft-Gault accettabile)
• Bilirubina totale =< a 1,5 mg/dL
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) = < tre volte i limiti istituzionali superiori normali; se il paziente ha metastasi epatiche note, i pazienti possono essere arruolati se il test di funzionalità epatica è = < cinque volte i limiti superiori normali istituzionali
• Fosfatasi alcalina =< tre volte i limiti istituzionali normali superiori; se il paziente ha metastasi epatiche note, i pazienti possono essere arruolati se il test di funzionalità epatica è = < cinque volte i limiti superiori normali istituzionali
• Il paziente deve aver firmato il consenso informato
• I pazienti devono essere disposti ad assumere l'integrazione di desametasone, acido folico e vitamina B12 come indicato nel protocollo per ridurre la tossicità avversa del farmaco
• I pazienti devono essere disposti a interrompere l'assunzione di aspirina e altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) per 2 giorni prima, giorno e 2 giorni dopo ogni trattamento chemioterapico; l'aspirina a basso dosaggio di 80 mg e gli inibitori della cicloossigenasi-2 (Cox-2) sono esclusi da questa restrizione; se è necessaria la somministrazione concomitante di un FANS, i pazienti devono essere attentamente monitorati
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita superiore a 12 settimane
• I pazienti potrebbero non avere tumori maligni invasivi concomitanti o precedenti, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o nessuna evidenza di recidiva di precedente tumore maligno negli ultimi 5 anni
• I pazienti devono sottoporsi a un esame in corso, analisi del sangue e qualsiasi studio di imaging clinicamente indicato entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio
• Livelli basali di folato e omocisteina nel sangue
• La capacità di interrompere i FANS 2 giorni prima (5 giorni per i FANS a lunga durata d'azione), il giorno e 2 giorni dopo la somministrazione di Alimta
• La capacità di assumere acido folico, vitamina B12 e desametasone secondo il protocollo

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno avuto più di due precedenti regimi chemioterapici
• Pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con pemetrexed
• Pazienti con un performance status GOG di 3 o 4
• Pazienti con >= neuropatia di grado 2
• Pazienti che hanno ricevuto un trattamento radiante dell'intero bacino esterno o dell'intero addome (>= 4500 centigray [cGy]) che limiterebbe la capacità vascolare e ridurrebbe un'adeguata somministrazione del farmaco
• Pazienti con evidenza di recidiva da un altro tumore maligno nei cinque anni precedenti
• Pazienti con un tumore maligno concomitante diverso dal carcinoma cutaneo a cellule squamose
• Pazienti con malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, angina pectoris instabile o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Pazienti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni che non ha ricevuto l'approvazione normativa
• Presenza di fluido del terzo spazio non controllabile dal drenaggio; per i pazienti che sviluppano o presentano versamenti pleurici o peritoneali clinicamente significativi al basale (sulla base dei sintomi o dell'esame clinico) prima o durante l'inizio della terapia con Alimta, si deve considerare di drenare il versamento prima della somministrazione; tuttavia, se, secondo l'opinione dello sperimentatore, il versamento rappresenta una progressione della malattia, il paziente deve essere interrotto dalla terapia in studio