Pemetrexed y carboplatino en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario recidivante, peritoneal primario o de las trompas de Falopio

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histopatológicamente de carcinoma epitelial de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio.
• Los pacientes deben haber recibido al menos 1 régimen previo de quimioterapia basado en platino y taxanos; los pacientes pueden haber fracasado en no más de 2 regímenes de quimioterapia anteriores
• Los pacientes deben tener una enfermedad "sensible al platino", que se definirá como aquellos pacientes con enfermedad recidivante que tuvieron una remisión completa inicial y recidivaron más de 6 meses después de completar la quimioterapia inicial basada en platino

• La enfermedad recurrente debe ser confirmada por:

  • Enfermedad medible bidimensionalmente que puede medirse mediante un examen físico o mediante técnicas de imagen médica (enfermedad medible)

    • La enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (dimensión más larga que se registrará); cada lesión debe medir >= 2,0 cm cuando se mide mediante técnicas convencionales, incluidas palpación, rayos X, tomografía computarizada (TC) e imágenes por resonancia magnética (IRM), o >= 1,0 cm cuando se mide mediante TC helicoidal; todas las lesiones medibles hasta un máximo de 5 lesiones por órgano y 10 lesiones en total representativas de todos los órganos afectados deben identificarse como lesiones diana y se registrarán y medirán al inicio del estudio; Todas las evaluaciones iniciales del estado de la enfermedad deben realizarse lo más cerca posible del inicio del tratamiento y nunca más de 4 semanas antes del inicio del tratamiento.
    • Las lesiones objetivo deben seleccionarse en función de su tamaño (lesiones con la dimensión más larga, LD) y su idoneidad para mediciones repetitivas precisas mediante un método de evaluación coherente (ya sea clínicamente o mediante técnicas de imagen); se calculará una suma de LD para todas las lesiones diana y se informará como la suma de LD de referencia; la suma de referencia LD se utilizará como referencia para caracterizar aún más la respuesta tumoral objetiva de la dimensión medible de la enfermedad; todas las demás lesiones (o sitios de la enfermedad) deben identificarse como lesiones no diana y también deben registrarse al inicio O
  • Dos niveles confirmados de antígeno de cáncer sérico 125 (CA-125) mayores o iguales a 70 u/ml (o 2 veces el límite superior de lo normal) separados por 1 semana y obtenidos dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio (enfermedad evaluable)
• Los pacientes no deben haber recibido otra terapia mielosupresora dentro de las cuatro semanas posteriores al inicio de la terapia con pemetrexed/carboplatino.
• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de una cirugía reciente.
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Gynecologic Oncology Group (GOG) de 0, 1 o 2
• Glóbulo blanco (WBC) mayor o igual a 3.000/ul
• Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/ul
• Recuento de neutrófilos mayor o igual a 1.500/ul
• Aclaramiento de creatinina >= 45 ml/min (aclaramiento de creatinina estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault aceptable)
• Bilirrubina total =< a 1,5 mg/dL
• Transaminasa sérica glutámico oxaloacética (SGOT) y transaminasa sérica de glutamato piruvato (SGPT) = < tres veces los límites institucionales superiores normales; si el paciente tiene metástasis hepáticas conocidas, los pacientes pueden inscribirse si la prueba de función hepática es = < cinco veces los límites institucionales superiores normales
• Fosfatasa alcalina = < tres veces los límites institucionales superiores normales; si el paciente tiene metástasis hepáticas conocidas, los pacientes pueden inscribirse si la prueba de función hepática es = < cinco veces los límites institucionales superiores normales
• El paciente debe haber firmado el consentimiento informado
• Los pacientes deben estar dispuestos a tomar la suplementación con dexametasona, ácido fólico y vitamina B12 como se indica en el protocolo para reducir la toxicidad adversa del fármaco.
• Los pacientes deben estar dispuestos a interrumpir la ingesta de aspirina y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) durante 2 días antes, el día de y 2 días después de cada tratamiento de quimioterapia; la aspirina en dosis bajas de 80 mg y los inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (Cox-2) están excluidos de esta restricción; si es necesaria la administración concomitante de un AINE, los pacientes deben ser monitoreados de cerca
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida de más de 12 semanas.
• Los pacientes pueden no tener neoplasias malignas invasivas concurrentes o previas, con la excepción de cáncer de piel no melanoma o sin evidencia de recurrencia de neoplasias malignas previas en los últimos 5 años.
• Los pacientes deben tener un examen actual, análisis de sangre y cualquier estudio de imágenes clínicamente indicado dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
• Niveles basales de folato y homocisteína en sangre
• La capacidad de interrumpir los AINE 2 días antes (5 días para los AINE de acción prolongada), el día y 2 días después de la administración de Alimta
• La capacidad de tomar ácido fólico, vitamina B12 y dexametasona de acuerdo con el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que han tenido más de dos regímenes quimioterapéuticos previos
• Pacientes que han tenido tratamiento previo con pemetrexed
• Pacientes con un estado funcional GOG de 3 o 4
• Pacientes con neuropatía >= grado 2
• Pacientes que han recibido radioterapia de haz externo en toda la pelvis o en todo el abdomen (>= 4500 centigray [cGy]) que limitaría la capacidad vascular y reduciría la administración adecuada del fármaco
• Pacientes con evidencia de recurrencia de otra neoplasia maligna en los cinco años anteriores
• Pacientes con una neoplasia maligna concomitante distinta del cáncer de piel de células escamosas
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, angina de pecho inestable o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes que han recibido un fármaco en investigación en los últimos 30 días que no ha recibido la aprobación regulatoria
• Presencia de fluido del tercer espacio que no puede ser controlado por drenaje; para los pacientes que desarrollan o tienen derrames pleurales o peritoneales clínicamente significativos (sobre la base de los síntomas o el examen clínico) antes o durante el inicio del tratamiento con Alimta, se debe considerar drenar el derrame antes de la dosificación; sin embargo, si, en opinión del investigador, el derrame representa una progresión de la enfermedad, se debe suspender al paciente del tratamiento del estudio.