Pemetrexed et carboplatine dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer récurrent de l'ovaire, du péritoine primitif ou de la trompe de Fallope

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un diagnostic confirmé par histopathologie de carcinome épithélial de l'ovaire, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope
• Les patients doivent avoir reçu au moins 1 régime de chimiothérapie à base de platine et de taxane ; les patients peuvent avoir échoué à plus de 2 schémas de chimiothérapie antérieurs
• Les patients doivent avoir une maladie "sensible au platine", qui sera définie comme les patients atteints d'une maladie en rechute qui ont eu une rémission initiale complète et qui ont rechuté plus de 6 mois après la fin de la chimiothérapie initiale à base de platine

• La maladie récurrente doit être confirmée par :

  • Maladie bidimensionnelle mesurable qui peut être mesurée par un examen physique ou au moyen de techniques d'imagerie médicale (maladie mesurable)

    • Une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (dimension la plus longue à enregistrer) ; chaque lésion doit être >= 2,0 cm lorsqu'elle est mesurée par des techniques conventionnelles, y compris la palpation, la radiographie, la tomodensitométrie (TDM) et l'imagerie par résonance magnétique (IRM), ou >= 1,0 cm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie spirale ; toutes les lésions mesurables jusqu'à un maximum de 5 lésions par organe et 10 lésions au total représentatives de tous les organes impliqués doivent être identifiées comme lésions cibles et seront enregistrées et mesurées au départ ; toutes les évaluations de base de l'état de la maladie doivent être effectuées aussi près que possible du début du traitement et jamais plus de 4 semaines avant le début du traitement
    • Les lésions cibles doivent être sélectionnées en fonction de leur taille (lésions avec la dimension la plus longue, LD) et de leur aptitude à des mesures répétitives précises par une méthode d'évaluation cohérente (soit cliniquement, soit par des techniques d'imagerie) ; une somme de LD pour toutes les lésions cibles sera calculée et rapportée comme la somme de base LD ; la somme de base LD sera utilisée comme référence pour caractériser davantage la réponse tumorale objective de la dimension mesurable de la maladie ; toutes les autres lésions (ou sites de la maladie) doivent être identifiées comme des lésions non ciblées et doivent également être enregistrées au départ OU
  • Deux niveaux confirmés d'antigène 125 du cancer du sérum (CA-125) supérieurs ou égaux à 70 u/ml (ou 2 x limite supérieure de la normale) séparés d'une semaine et obtenus dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude (maladie évaluable)
• Les patients ne doivent pas avoir reçu d'autre traitement myélosuppresseur dans les quatre semaines suivant le début du traitement par pemetrexed/carboplatine
• Les patients doivent avoir récupéré des effets d'une intervention chirurgicale récente
• Les patientes doivent avoir un indice de performance du groupe d'oncologie gynécologique (GOG) de 0, 1 ou 2
• Globule blanc (WBC) supérieur ou égal à 3 000/ul
• Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/ul
• Nombre de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/ul
• Clairance de la créatinine >= 45 ml/min (clairance de la créatinine estimée par l'équation de Cockcroft-Gault acceptable)
• Bilirubine totale =< à 1,5 mg/dL
• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) et glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) = < trois fois les limites institutionnelles supérieures normales ; si le patient a des métastases hépatiques connues, les patients peuvent être inscrits si le test de la fonction hépatique est = < cinq fois les limites institutionnelles normales supérieures
• Phosphatase alcaline =< trois fois les limites institutionnelles normales supérieures ; si le patient a des métastases hépatiques connues, les patients peuvent être inscrits si le test de la fonction hépatique est = < cinq fois les limites institutionnelles normales supérieures
• Le patient doit avoir signé un consentement éclairé
• Les patients doivent être disposés à prendre la supplémentation en dexaméthasone, en acide folique et en vitamine B12 comme indiqué dans le protocole afin de réduire la toxicité médicamenteuse indésirable
• Les patients doivent être prêts à interrompre la prise d'aspirine et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pendant 2 jours avant, le jour de et 2 jours après chaque traitement de chimiothérapie ; l'aspirine à faible dose de 80 mg et les inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 (Cox-2) sont exclus de cette restriction ; si l'administration concomitante d'un AINS est nécessaire, les patients doivent être étroitement surveillés
• Les patients doivent avoir une espérance de vie supérieure à 12 semaines
• Les patients ne peuvent pas avoir de tumeurs malignes invasives concomitantes ou antérieures, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou de l'absence de preuve de récidive d'une tumeur maligne antérieure au cours des 5 dernières années
• Les patients doivent avoir un examen en cours, des analyses de sang et toute étude d'imagerie cliniquement indiquée dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude
• Taux sanguins de base de folate et d'homocystéine
• La possibilité d'interrompre les AINS 2 jours avant (5 jours pour les AINS à action prolongée), le jour même et 2 jours après l'administration d'Alimta
• La capacité de prendre de l'acide folique, de la vitamine B12 et de la dexaméthasone conformément au protocole

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ont eu plus de deux schémas chimiothérapeutiques antérieurs
• Patients ayant déjà reçu un traitement par pemetrexed
• Patients avec un indice de performance GOG de 3 ou 4
• Patients atteints de neuropathie >= grade 2
• Patients ayant reçu une radiothérapie externe pelvienne ou abdominale complète (>= 4500 centigray [cGy]) qui limiterait la capacité vasculaire et réduirait l'administration adéquate de médicaments
• Patients présentant des signes de récidive d'une autre tumeur maligne au cours des cinq années précédentes
• Patients atteints d'une affection maligne concomitante autre qu'un cancer de la peau à cellules squameuses
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une angine de poitrine instable ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Patients ayant reçu un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours qui n'a pas reçu l'approbation réglementaire
• Présence d'un fluide du troisième espace qui ne peut pas être contrôlé par le drainage ; pour les patients qui développent ou présentent des épanchements pleuraux ou péritonéaux cliniquement significatifs (sur la base des symptômes ou de l'examen clinique) avant ou pendant le début du traitement par Alimta, il faut envisager de drainer l'épanchement avant l'administration ; cependant, si, de l'avis de l'investigateur, l'épanchement représente une progression de la maladie, le patient doit être interrompu du traitement à l'étude