Vaksinasjon med HIV-1 peptider som adjuvans for behandling av pasienter med kronisk HIV-infeksjon (HIV-VAC)

HIV-1-vaksinen i denne studien er utviklet for å forhindre sykdom hos friske allerede HIV-1-infiserte individer som ikke er i antiretroviral behandling ved å indusere en sterk cellulær immunrespons mot flere immunsubdominante utvalgte målpunkter i pasientens HIV-1-virus. Vaksinebehandlingen er ikke skadelig, men kan potensielt redusere virusmengden og dermed forsinke tiden til sykdommen ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller behovet for antiviral medisin og dermed begrense spredningen av HIV-1 i befolkningen.

Pasientens cellulære immunrespons kan bare delvis kontrollere HIV-1-infeksjonen og fører til slutt til ødeleggelse av immunsystemet, opportunistiske infeksjoner og til slutt død. Normalt gir ikke den naturlige HIV-1-infeksjonen tilstrekkelig immunitet, og vaksiner må derfor indusere en kraftigere og bredere og mer rasjonelt rettet immunitet. Personer som har denne typen sterk immunitet har lavere virusmengde og lever lenger. Vaksinen i denne studien er designet for å utvikle denne typen potent cellulær immunitet mot HIV-1, slik at viruset kontrolleres bedre av individet og spredning i befolkningen er begrenset.

Denne vaksinen er utviklet for å matche de fleste individers cellulære immunsystem (HLA-vevstyper) og flere bevarte målpunkter i individets eget HIV-1-virus. På grunnlag av vår tidligere vaksineforsøk med HIV-vaksinering av HIV-smittede individer i Danmark og mange års forskning, har vi vært i stand til å utvikle denne HIV-1-vaksinen. Vaksinen vår inneholder 18 peptider (15 hovedhistokompatibilitetskompleks klasse 1 (MHC-I) begrensede CD8-t-celleepitoper og 3 MHC klasse-II-begrensede CD4 T-celleepitoper) i en blanding og bør indusere cellulære immunresponser til flere bevarte mål punkter identifisert i HIV-1. Vaksinen vår er sammensatt av 18 peptider i en lipidbasert adjuvans Kationisk adjuvansformulering nummer 1 (CAF01) sammensatt av dimetyl-deoktadecylammonium (DDA) og trehalose-dibehenat (TDB) og anses som trygg og teknikken er enkel og også kalt 'peptidvaksinasjon '. Denne og lignende teknikker har blitt prøvd i flere studier mot virussykdommer rundt om i verden.

Vi ønsker å vite i hvilken grad det er mulig å immunisere allerede HIV¬1-infiserte individer for å forlenge den friske perioden og forebygge sykdom før oppstart av antiviral medisin eller annen behandling av AIDS. I denne immuniseringsstudien vil friske HIV-1-smittede personer som ikke er i behandling i Danmark bli invitert til å delta. Denne vaksinestudien vil undersøke immunresponsene og effekten av vaksinen på disse friske HIV-1-infiserte individene. Det første formålet er først å finne ut om det er noen bivirkninger av vaksinen. Fra flere forsøk på dyr og mennesker og i vår egen nylige HIV-vaksinasjonsforsøk på HIV-1-infiserte individer i Danmark, med svært like vaksineteknikker (peptider i autologe dendritiske celler (DC)) har det ikke blitt observert alvorlige bivirkninger. Det andre formålet er å undersøke om vaksinen induserer de forventede immunresponsene hos HIV-1-infiserte individer og hvordan den håndhever og supplerer den allerede eksisterende "egen" immunresponsen til det infiserte individet. Til slutt vil en klinisk gunstig effekt (på virusmengde og CD4-tall) av vaksinen vår bli evaluert.