Imunização com peptídeos do HIV-1 como adjuvante no tratamento de pacientes com infecção crônica pelo HIV (HIV-VAC)

A vacina contra o HIV-1 neste estudo foi projetada para prevenir a doença em indivíduos saudáveis ​​já infectados pelo HIV-1 que não estão em tratamento anti-retroviral, induzindo uma forte resposta imune celular contra vários pontos-alvo selecionados do subdominante imune no vírus HIV-1 do paciente. O tratamento com vacina não é prejudicial, mas pode potencialmente diminuir a carga viral e, assim, atrasar o tempo para a doença da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou para a necessidade de medicamentos antivirais e, assim, limitar a propagação do HIV-1 na população.

A resposta imune celular do paciente pode controlar apenas parcialmente a infecção pelo HIV-1 e, eventualmente, leva à destruição do sistema imunológico, infecções oportunistas e, finalmente, à morte. Normalmente, a infecção natural pelo HIV-1 não fornece imunidade adequada e as vacinas devem, portanto, induzir uma imunidade mais potente, ampla e racionalmente direcionada. Indivíduos que têm esse tipo de imunidade forte têm carga viral mais baixa e vivem mais. A vacina neste estudo foi projetada para desenvolver esse tipo de imunidade celular potente contra o HIV-1, para que o vírus seja melhor controlado pelo indivíduo e a disseminação na população seja limitada.

Esta vacina é projetada para combinar com o sistema imunológico celular da maioria dos indivíduos (tipos de tecido HLA) e vários pontos-alvo conservados no próprio vírus HIV-1 do indivíduo. Com base em nosso teste anterior de vacinação contra o HIV de indivíduos infectados pelo HIV na Dinamarca e em anos de pesquisa, conseguimos desenvolver esta vacina contra o HIV-1. Nossa vacina contém 18 peptídeos (15 epítopos de células T CD8 restritos ao complexo principal de histocompatibilidade classe 1 (MHC-I) e 3 epítopos de células T CD4 restritos ao MHC classe II) em uma mistura e deve induzir respostas imunes celulares a vários alvos conservados pontos identificados no HIV-1. Nossa vacina é composta por 18 peptídeos em um adjuvante de base lipídica Adjuvante Catiônico Formulação número 1 (CAF01) composto de dimetil-deoctadecilamônio (DDA) e trealose-dibehenato (TDB) e é considerada segura e a técnica é simples e também chamada de 'vacinação peptídica '. Esta e outras técnicas semelhantes foram experimentadas em vários estudos contra doenças virais em todo o mundo.

Queremos saber até que ponto é possível imunizar indivíduos já infectados pelo HIV¬ 1 para prolongar o período saudável e prevenir doenças antes do início do medicamento antiviral ou de outros tratamentos da AIDS. No presente estudo de imunização, indivíduos saudáveis ​​infectados pelo HIV-1 que não estão em tratamento na Dinamarca serão convidados a participar. Este estudo de vacina examinará as respostas imunes e os efeitos da vacina nesses indivíduos saudáveis ​​infectados pelo HIV-1. O primeiro objetivo é determinar se há algum efeito colateral da vacina. A partir de vários ensaios em animais e humanos e em nosso recente ensaio de vacinação contra o HIV em indivíduos infectados pelo HIV-1 na Dinamarca, com técnicas de vacina muito semelhantes (peptídeos em células dendríticas autólogas (DC), nenhum efeito colateral grave foi observado. O segundo objetivo é examinar se a vacina induz as respostas imunológicas esperadas em indivíduos infectados pelo HIV-1 e como reforça e suplementa a resposta imune "própria" já existente do indivíduo infectado. Por fim, será avaliado um efeito clínico benéfico (na carga viral e na contagem de CD4) da nossa vacina.