Immunisatie met HIV-1-peptiden in adjuvans voor de behandeling van patiënten met chronische HIV-infectie (HIV-VAC)
Immunisatie met HIV-1-peptiden in adjuvans voor de behandeling van patiënten met
Behandeling: Immunisatie met een peptide-mix van 17 Clusters of Differentiation nummer 8 (CD8) T-cel minimale epitopen en 3 Clusters of Differentiation nummer 4 (CD4) T-celepitopen en een nieuw adjuvans (CAF01). Het vaccin zou cellulaire immuniteit moeten induceren tegen het humaan immunodeficiëntievirus type-1 (hiv-1).
Doelgroep: Onbehandelde gezonde personen met een chronische hiv-1-infectie die niet onder antiretrovirale behandeling staan.
Doel: Het primaire doel is om de verdraagbaarheid en veiligheid van het vaccin te evalueren.
Het secundaire doel is het evalueren van het klinische effect van de vaccinatiebehandeling zoals gemeten door inductie van nieuwe T-celimmuniteit, verlaging van HIV-1 ribonucleïnezuur (RNA) virale belasting in plasma en verbetering van het aantal CD4-lymfocyten bij de patiënt.
Opzet: Het experiment is opgezet als een enkelblinde, placebogecontroleerde fase 1 klinische studie bij met hiv-1 geïnfecteerde personen in Denemarken.
Aantal individuen: 20 volledig evalueerbare HIV-1-geïnfecteerde patiënten moeten deelnemen aan de studie (15 met vaccin behandelde en 5 met placebo (zoutoplossing) behandelde controles).
De hypothese is dat een omleiding van cytotoxische T-lymfocyten (CTL) immuniteit naar geselecteerde relatief immuunstille (subdominante) maar geconserveerde CTL-doelen op meerdere plaatsen in HIV-1 een betere immuuncontrole van de virusreplicatie zou kunnen opleveren. Dit zou kunnen resulteren in een verlaging van de virale belasting, waardoor de tijd tot antiretrovirale therapie wordt verlengd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het HIV-1-vaccin in dit onderzoek is ontworpen om ziekte te voorkomen bij gezonde, reeds met HIV-1 geïnfecteerde personen die niet in antiretrovirale behandeling zijn, door een sterke cellulaire immuunrespons op te wekken tegen verschillende immuunsubdominant geselecteerde doelwitten in het HIV-1-virus van de patiënt. De vaccinbehandeling is niet schadelijk, maar kan mogelijk de virale belasting verlagen en zo de tijd tot het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) vertragen of tot de noodzaak van antivirale medicijnen en daardoor de verspreiding van hiv-1 onder de bevolking beperken.
De cellulaire immuunrespons van de patiënt kan de hiv-1-infectie slechts gedeeltelijk beheersen en leidt uiteindelijk tot vernietiging van het immuunsysteem, opportunistische infecties en uiteindelijk de dood. Normaal gesproken biedt de natuurlijke HIV-1-infectie geen adequate immuniteit en vaccins moeten daarom een krachtigere en bredere en meer rationeel gerichte immuniteit induceren. Personen met dit soort sterke immuniteit hebben een lagere virale belasting en leven langer. Het vaccin in deze studie is ontworpen om dit soort krachtige cellulaire immuniteit tegen hiv-1 te ontwikkelen, zodat het virus beter onder controle kan worden gehouden door het individu en de verspreiding onder de bevolking beperkt is.
Dit vaccin is ontworpen om te passen bij het cellulaire immuunsysteem van de meeste individuen (HLA-weefseltypes) en verschillende geconserveerde doelwitten in het eigen hiv-1-virus van het individu. Op basis van onze eerdere vaccinproef van HIV-vaccinatie van HIV-geïnfecteerde personen in Denemarken en jarenlang onderzoek, hebben we dit HIV-1-vaccin kunnen ontwikkelen. Ons vaccin bevat 18 peptiden (15 belangrijke histocompatibiliteitscomplex klasse 1 (MHC-I) beperkte CD8-t-celepitopen en 3 MHC klasse-II beperkte CD4 T-celepitopen) in een mix en zou cellulaire immuunresponsen moeten induceren tegen verschillende geconserveerde doelwitten. punten geïdentificeerd in HIV-1. Ons vaccin is samengesteld uit 18 peptiden in een op lipiden gebaseerde adjuvans kationische adjuvansformulering nummer 1 (CAF01) samengesteld uit dimethyl-deoctadecylammonium (DDA) en trehalose-dibehenaat (TDB) en wordt als veilig beschouwd en de techniek is eenvoudig en wordt ook wel 'peptidevaccinatie' genoemd. '. Deze en soortgelijke technieken zijn uitgeprobeerd in verschillende onderzoeken tegen virusziekten over de hele wereld.
We willen weten in welke mate het mogelijk is om reeds met HIV-1 geïnfecteerde personen te immuniseren om de gezonde periode te verlengen en ziekte te voorkomen voordat met antivirale medicijnen of andere behandelingen van AIDS wordt begonnen. In de huidige immunisatiestudie zullen gezonde HIV-1-geïnfecteerde personen die niet in behandeling zijn in Denemarken, worden uitgenodigd om deel te nemen. Deze vaccinstudie zal de immuunresponsen en effecten van het vaccin op deze gezonde HIV-1-geïnfecteerde personen onderzoeken. Het eerste doel is om eerst vast te stellen of er bijwerkingen zijn van het vaccin. Uit verschillende proeven op dieren en mensen en in onze eigen recente hiv-vaccinatieproef op met hiv-1 geïnfecteerde personen in Denemarken, met zeer vergelijkbare vaccintechnieken (peptiden in autologe dendritische cellen (DC)) zijn geen ernstige bijwerkingen waargenomen. Het tweede doel is na te gaan of het vaccin de verwachte immuunrespons opwekt bij met HIV-1 geïnfecteerde individuen en hoe het de reeds bestaande 'eigen' immuunrespons van de geïnfecteerde persoon versterkt en aanvult. Ten slotte zal een klinisch gunstig effect (op viral load en CD4-tellingen) van ons vaccin worden geëvalueerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, DK-2650
- Department Infectious Diseases, Hvidovre university hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- HIV-1 seropositief met meetbare virale belasting >10e3 kopieën/ml en aantal CD4+ T-cellen >400 CD4+ cellen/µl
- Niet in antiretrovirale therapie (>1 jaar)
- Man of vrouw met een leeftijd tussen 18 en 60 jaar, vrouwen die geen borstvoeding geven, niet zwanger zijn en anticonceptie gebruiken tot ten minste 3 maanden na het einde van de vaccinaties
- Normale waarden voor het gebied van lever- en nierenzymen, aantal bloedcellen met differentiële tellingen, b.v. witte bloedcellen, lymfocyten, bloedplaatjes, trombocyten en hemoglobine
- Wordt verwacht de instructies op te volgen
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming na mondelinge en schriftelijke informatie
Uitsluitingscriteria:
- Gevaccineerd met andere experimentele vaccins binnen 3 maanden voor de eerste vaccinatie
- Behandeld met immuunmodulerende medicijnen binnen 3 maanden voor de eerste immunisatie
- Andere significante actieve chronische infectieziekten die waarschijnlijk de HIV-1-infectie beïnvloeden, zoals hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV)
- Significante medische ziekte zoals beoordeeld door de onderzoekers, bijvoorbeeld ernstige astma/chronische obstructieve longziekte (COLD), slecht gereguleerde hartziekte, insulineafhankelijke diabetes mellitus
- Ernstige allergie of eerdere anafylactische reacties
- Actieve auto-immuunziekten
- Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen
- Laboratoriumparameters buiten het 'normale' bereik voor het gebied en die als klinisch significant worden beschouwd
- Zwangerschap en/of borstvoeding
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: ENKEL
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Zoutoplossing
Steriele zoutoplossing voor injectie wordt gebruikt als placebo-arm.
Het wordt toegediend i.m.m. op dezelfde manier als voor het actieve vaccin, week 0, 2, 4, 8.
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: AFO-18-vaccin
de interventie is injectie van het experimentele therapeutische peptidevaccin (AFO-18) bestaande uit 18 peptiden in CAF01 adjuvans intramusculair (i.m.) week 0, 2, 4, 8
|
18 peptiden (250 µg van elk peptide) in adjuvans CAF01 (= 625/125 µg DDA/TDB), i.m. injectie week 0, 2, 4, 8.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal behandelingsgerelateerde bijwerkingen (DLT = reactie 3 of meer)
Tijdsspanne: tot 6 maanden na het einde van de behandeling
|
van de deelnemers worden de aantallen behandelingsgerelateerde bijwerkingen (DLT = reactie 3 of meer) geregistreerd
|
tot 6 maanden na het einde van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met nieuwe T-celrespons op de vaccindoelepitopen
Tijdsspanne: 10-14 dagen of 3 maanden of 6 maanden na de laatste immunisatie
|
Aantal deelnemers met een nieuwe T-celrespons op de doelepitopen van het vaccin zoals gemeten met behulp van intracellulaire cytokine-kleuringsflowcytometrie (IC-FACS) en/of IFNg-ELISPOT-analyse. Criteria om aan het verwachte secundaire eindpunt te voldoen, waren dat >50% van de gevaccineerden reageerde met nieuwe Clusters of differentiation 8 (CD8) T-cel- en/of Clusters of differentiation 4 (CD4) T-celrespons op ten minste één van de vaccindoelwitten. epitopen zoals gemeten door IC-Facs en/of interferon-gamma (IFNg) - Enzyme-Linked ImmunoSpot (ELISPOT) assays. |
10-14 dagen of 3 maanden of 6 maanden na de laatste immunisatie
|
|
Aantal deelnemers met verlaging van HIV RNA Viral-load
Tijdsspanne: tot 6 maanden na stopzetting van de behandeling
|
HIV-1 RNA Virale belasting werd gemeten door middel van kwantitatieve PCR in plasma als aantal virus-RNA-kopieën/mm^3 ten opzichte van de basislijn virale belasting voor elke deelnemer. Het aantal deelnemers met een verlaging van de virale belasting van hiv-RNA-plasma wordt geteld bij de basislijn en na 6 maanden (einde van het onderzoek) en weergegeven in de tabel (beschrijving van de analysepopulatie) en het aantal deelnemers dat een verlaging van de virale belasting vertoonde werd geteld. Criteria voor dit verwachte eindpunt was een significante verlaging van de hiv-RNA-virale belasting bij >50% van de responders (gedefinieerd als deelnemers met nieuwe T-celresponsen). |
tot 6 maanden na stopzetting van de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gitte Kronborg, MD, Hvidovre University Hospital
- Studie directeur: Anders Fomsgaard, MD, Statens Serum Institut
- Studie stoel: Jan Gerstoft, MD, University Hospital Copenhagen
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kloverpris H, Karlsson I, Bonde J, Thorn M, Vinner L, Pedersen AE, Hentze JL, Andresen BS, Svane IM, Gerstoft J, Kronborg G, Fomsgaard A. Induction of novel CD8+ T-cell responses during chronic untreated HIV-1 infection by immunization with subdominant cytotoxic T-lymphocyte epitopes. AIDS. 2009 Jul 17;23(11):1329-40. doi: 10.1097/QAD.0b013e32832d9b00.
- Karlsson I, Brandt L, Vinner L, Kromann I, Andreasen LV, Andersen P, Gerstoft J, Kronborg G, Fomsgaard A. Adjuvanted HLA-supertype restricted subdominant peptides induce new T-cell immunity during untreated HIV-1-infection. Clin Immunol. 2013 Feb;146(2):120-30. doi: 10.1016/j.clim.2012.12.005. Epub 2012 Dec 21.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Langzame virusziekten
- HIV-infecties
- Infecties
- Verworven Immunodeficiëntie Syndroom
Andere studie-ID-nummers
- EudraCT 2008-002980-15
- 2008-002980-15 (EUDRACT_NUMBER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .