Immunisering med HIV-1 peptider som adjuvans til behandling af patienter med kronisk HIV-infektion (HIV-VAC)

HIV-1-vaccinen i dette forsøg er designet til at forebygge sygdom hos raske, allerede HIV-1-inficerede individer, der ikke er i antiretroviral behandling, ved at inducere et stærkt cellulært immunrespons mod flere immunsubdominante udvalgte målpunkter i patientens HIV-1-virus. Vaccinebehandlingen er ikke skadelig, men kan potentielt sænke virusmængden og dermed forsinke tiden til erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) sygdom eller behovet for antiviral medicin og derved begrænse spredningen af ​​HIV-1 i befolkningen.

Patientens cellulære immunrespons kan kun delvis kontrollere HIV-1-infektionen og fører til sidst til ødelæggelse af immunsystemet, opportunistiske infektioner og i sidste ende død. Normalt giver den naturlige HIV-1-infektion ikke tilstrækkelig immunitet, og vacciner skal derfor inducere en mere potent og bredere og mere rationelt rettet immunitet. Personer, der har denne form for stærk immunitet, har lavere virusbelastning og lever længere. Vaccinen i denne undersøgelse er designet til at udvikle denne form for potent cellulær immunitet mod HIV-1, så virussen kontrolleres bedre af individet og spredningen i befolkningen er begrænset.

Denne vaccine er designet til at matche de fleste individers cellulære immunsystem (HLA-vævstyper) og flere bevarede målpunkter i individets eget HIV-1-virus. På baggrund af vores tidligere vaccineforsøg med HIV-vaccination af HIV-smittede personer i Danmark og mange års forskning, har vi været i stand til at udvikle denne HIV-1-vaccine. Vores vaccine indeholder 18 peptider (15 store histokompatibilitetskompleks klasse 1 (MHC-I) begrænsede CD8-t-celleepitoper og 3 MHC klasse-II begrænsede CD4 T-celleepitoper) i en blanding og bør inducere cellulære immunresponser på flere konserverede mål punkter identificeret i HIV-1. Vores vaccine er sammensat af 18 peptider i en lipidbaseret adjuvans Kationisk adjuvansformulering nummer 1 (CAF01) sammensat af dimethyl-deoctadecylammonium (DDA) og trehalose-dibehenat (TDB) og anses for sikker og teknikken er enkel og kaldes også 'peptidvaccination' '. Denne og lignende teknikker er blevet afprøvet i adskillige undersøgelser mod virussygdomme rundt om i verden.

Vi ønsker at vide, i hvilken grad det er muligt at immunisere allerede HIV¬ 1-inficerede individer for at forlænge den raske periode og forebygge sygdom før påbegyndelse af antiviral medicin eller anden behandling af AIDS. I nærværende immuniseringsstudie vil raske HIV-1-smittede personer, der ikke er i behandling i Danmark, blive inviteret til at deltage. Denne vaccineundersøgelse vil undersøge vaccinens immunresponser og virkninger på disse raske HIV-1-inficerede individer. Det første formål er først at afgøre, om der er nogen bivirkninger af vaccinen. Fra flere forsøg på dyr og mennesker og i vores eget nylige HIV-vaccinationsforsøg på HIV-1-inficerede individer i Danmark, med meget lignende vaccineteknikker (peptider i autologe dendritiske celler (DC)) er der ikke observeret alvorlige bivirkninger. Det andet formål er at undersøge, om vaccinen inducerer de forventede immunresponser hos HIV-1-inficerede individer, og hvordan den håndhæver og supplerer det allerede eksisterende 'egen' immunrespons hos det inficerede individ. Endelig vil en klinisk gavnlig effekt (på viral load og CD4-tal) af vores vaccine blive evalueret.