Immunisierung mit HIV-1-Peptiden als Adjuvans zur Behandlung von Patienten mit chronischer HIV-Infektion (HIV-VAC)

Der HIV-1-Impfstoff in dieser Studie soll Krankheiten bei gesunden, bereits mit HIV-1 infizierten Personen verhindern, die sich nicht in antiretroviraler Behandlung befinden, indem eine starke zelluläre Immunantwort gegen mehrere immunsubdominant ausgewählte Zielpunkte im HIV-1-Virus des Patienten induziert wird. Die Impfbehandlung ist nicht schädlich, könnte aber möglicherweise die Viruslast senken und somit die Zeit bis zum Auftreten des erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS) oder der Notwendigkeit antiviraler Medikamente verzögern und dadurch die Ausbreitung von HIV-1 in der Bevölkerung begrenzen.

Die zelluläre Immunantwort des Patienten kann die HIV-1-Infektion nur teilweise kontrollieren und führt schließlich zu einer Zerstörung des Immunsystems, opportunistischen Infektionen und schließlich zum Tod. Normalerweise bietet die natürliche HIV-1-Infektion keine angemessene Immunität, und Impfstoffe müssen daher eine stärkere und breitere und rationaler ausgerichtete Immunität induzieren. Personen mit einer so starken Immunität haben eine geringere Viruslast und leben länger. Der Impfstoff in dieser Studie soll diese Art von starker zellulärer Immunität gegen HIV-1 entwickeln, damit das Virus vom Individuum besser kontrolliert und die Ausbreitung in der Bevölkerung begrenzt wird.

Dieser Impfstoff ist so konzipiert, dass er dem zellulären Immunsystem der meisten Personen (HLA-Gewebetypen) und mehreren konservierten Zielpunkten im eigenen HIV-1-Virus der Person entspricht. Auf der Grundlage unserer früheren Impfstoffstudie zur HIV-Impfung von HIV-infizierten Personen in Dänemark und jahrelanger Forschung konnten wir diesen HIV-1-Impfstoff entwickeln. Unser Impfstoff enthält 18 Peptide (15 Haupthistokompatibilitätskomplex Klasse 1 (MHC-I)-beschränkte CD8-T-Zell-Epitope und 3 MHC-Klasse-II-beschränkte CD4 T-Zell-Epitope) in einer Mischung und sollte zelluläre Immunantworten gegen mehrere konservierte Ziele induzieren Punkte in HIV-1 identifiziert. Unser Impfstoff besteht aus 18 Peptiden in einem Adjuvans auf Lipidbasis, der kationischen Adjuvans-Formulierung Nr. 1 (CAF01), das aus Dimethyl-Deoctadecylammonium (DDA) und Trehalose-Dibehenat (TDB) besteht, und gilt als sicher und die Technik ist einfach und wird auch als „Peptid-Impfung“ bezeichnet '. Diese und ähnliche Techniken wurden in mehreren Studien gegen Viruserkrankungen auf der ganzen Welt erprobt.

Wir wollen wissen, inwieweit es möglich ist, bereits HIV-1-infizierte Personen zu immunisieren, um die gesunde Zeit zu verlängern und Krankheiten vor Beginn der antiviralen Medizin oder anderer Behandlungen von AIDS zu verhindern. An der vorliegenden Impfstudie werden gesunde HIV-1-infizierte Personen, die sich nicht in Behandlung in Dänemark befinden, zur Teilnahme eingeladen. Diese Impfstoffstudie wird die Immunantworten und Auswirkungen des Impfstoffs auf diese gesunden HIV-1-infizierten Personen untersuchen. Der erste Zweck besteht darin, zunächst festzustellen, ob es Nebenwirkungen des Impfstoffs gibt. In mehreren Studien an Tieren und Menschen und in unserer eigenen kürzlich durchgeführten HIV-Impfstudie an HIV-1-infizierten Personen in Dänemark wurden mit sehr ähnlichen Impftechniken (Peptide in autologen dendritischen Zellen (DC)) keine schwerwiegenden Nebenwirkungen beobachtet. Der zweite Zweck besteht darin, zu untersuchen, ob der Impfstoff die erwarteten Immunantworten bei HIV-1-infizierten Personen hervorruft und wie er die bereits vorhandene „eigene“ Immunantwort der infizierten Person verstärkt und ergänzt. Schließlich wird eine klinisch vorteilhafte Wirkung (auf Viruslast und CD4-Zahlen) unseres Impfstoffs bewertet.