Immunizálás HIV-1 peptidekkel adjuvánsban krónikus HIV-fertőzésben szenvedő betegek kezelésére (HIV-VAC)

A HIV-1 vakcinát ebben a vizsgálatban úgy tervezték, hogy megelőzze a betegségeket a már HIV-1 fertőzött egészséges egyénekben, akik nem részesülnek antiretrovirális kezelésben azáltal, hogy erős sejtes immunválaszt váltanak ki a páciens HIV-1 vírusának számos immunszubdomináns kiválasztott célpontja ellen. Az oltóanyag-kezelés nem ártalmas, de potenciálisan csökkentheti a vírusterhelést, és így késlelteti a szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) betegség vagy a vírusellenes gyógyszer szükségességének idejét, és ezáltal korlátozza a HIV-1 terjedését a lakosság körében.

A páciens sejtes immunválasza csak részben tudja kontrollálni a HIV-1 fertőzést, és végül az immunrendszer pusztulásához, opportunista fertőzésekhez és végső soron halálhoz vezet. Normális esetben a természetes HIV-1 fertőzés nem biztosít megfelelő immunitást, ezért a vakcináknak erősebb, szélesebb körű és racionálisabban irányított immunitást kell kiváltaniuk. Az ilyen erős immunitással rendelkező egyének alacsonyabb vírusterheléssel rendelkeznek, és tovább élnek. A tanulmányban szereplő vakcinát arra tervezték, hogy ilyen erős sejtes immunitást fejlesszen ki a HIV-1 ellen, így a vírust az egyén jobban kontrollálja, és a populációban való terjedése korlátozott.

Ezt az oltóanyagot úgy tervezték, hogy megfeleljen a legtöbb egyén sejtes immunrendszerének (HLA szövettípusoknak) és az egyén saját HIV-1 vírusának számos konzervált célpontjához. A HIV-fertőzöttek HIV-fertőzött egyének dániai vakcinázására vonatkozó korábbi vakcinakísérletünk és több éves kutatás alapján sikerült kifejlesztenünk ezt a HIV-1 vakcinát. Vakcinánk 18 peptidet tartalmaz (15 fő hisztokompatibilitási komplex 1. osztályú (MHC-I) korlátozott CD8-t-sejt epitópot és 3 MHC-II. osztályú CD4 T-sejt-epitópot) keverékben, és sejtes immunválaszt kell kiváltania több konzervált célpontra. HIV-1-ben azonosított pontok. Vakcinánk 18 peptidből áll egy lipidalapú adjuvánsban, az 1-es számú kationos adjuvánsban (CAF01), amely dimetil-deoktadecilammóniumból (DDA) és trehalóz-dibehenátból (TDB) áll. '. Ezt és hasonló technikákat számos vírusos betegségek elleni vizsgálatban próbáltak ki világszerte.

Szeretnénk tudni, hogy milyen mértékben lehetséges a már HIV¬ 1 fertőzött egyének immunizálása az egészséges időszak meghosszabbítása és a betegségek megelőzése érdekében az antivirális gyógyszer vagy az AIDS egyéb kezelésének megkezdése előtt. A jelen immunizációs vizsgálatban olyan egészséges HIV-1-fertőzött személyeket hívnak meg, akik nem részesülnek kezelésben Dániában. Ez az oltóanyag-vizsgálat megvizsgálja az immunválaszt és a vakcina hatásait ezekre az egészséges HIV-1-fertőzött egyénekre. Az első cél annak meghatározása, hogy vannak-e mellékhatásai a vakcinának. Számos állaton és emberen végzett kísérletből, valamint a közelmúltban HIV-1 fertőzött egyéneken Dániában végzett HIV-oltási kísérletünkből, nagyon hasonló vakcinázási technikákkal (peptidek autológ dendritikus sejtekben (DC)) nem figyeltek meg súlyos mellékhatásokat. A második cél annak vizsgálata, hogy a vakcina kiváltja-e a várt immunválaszt a HIV-1 fertőzött egyénekben, és hogyan kényszeríti ki és egészíti ki a fertőzött egyén már meglévő „saját” immunválaszát. Végül értékeljük vakcinánk klinikai jótékony hatását (a vírusterhelésre és a CD4-számra).