Immunisering med HIV-1-peptider som adjuvans för behandling av patienter med kronisk HIV-infektion (HIV-VAC)

HIV-1-vaccinet i denna studie är utformat för att förhindra sjukdom hos friska redan HIV-1-infekterade individer som inte är i antiretroviral behandling genom att inducera ett starkt cellulärt immunsvar mot flera immunsubdominant utvalda målpunkter i patientens HIV-1-virus. Vaccinbehandlingen är inte skadlig men skulle potentiellt kunna sänka virusmängden och därmed fördröja tiden till sjukdomen förvärvad immunbristsyndrom (AIDS) eller behovet av antiviral medicin och därigenom begränsa spridningen av HIV-1 i befolkningen.

Patientens cellulära immunsvar kan endast delvis kontrollera HIV-1-infektionen och leder så småningom till en förstörelse av immunsystemet, opportunistiska infektioner och i slutändan död. Normalt ger den naturliga HIV-1-infektionen inte adekvat immunitet och vacciner måste därför inducera en mer potent och bredare och mer rationellt riktad immunitet. Individer som har denna typ av stark immunitet har lägre virusmängd och lever längre. Vaccinet i denna studie är utformat för att utveckla denna typ av potent cellulär immunitet mot HIV-1, så viruset kontrolleras bättre av individen och spridningen i befolkningen är begränsad.

Detta vaccin är utformat för att matcha de flesta individers cellulära immunsystem (HLA-vävnadstyper) och flera bevarade målpunkter i individens eget HIV-1-virus. På basis av vårt tidigare vaccinförsök med HIV-vaccination av HIV-smittade individer i Danmark och år av forskning har vi kunnat utveckla detta HIV-1-vaccin. Vårt vaccin innehåller 18 peptider (15 major histokompatibilitetskomplex klass 1 (MHC-I) begränsade CD8-t-cellsepitoper och 3 MHC klass-II begränsade CD4 T-cellsepitoper) i en blandning och bör inducera cellulära immunsvar mot flera konserverade mål punkter identifierade i HIV-1. Vårt vaccin är sammansatt av 18 peptider i en lipidbaserad adjuvans katjonisk adjuvansformulering nummer 1 (CAF01) som består av dimetyl-deoktadecylammonium (DDA) och trehalos-dibehenat (TDB) och anses vara säker och tekniken är enkel och även kallad "peptidvaccination" '. Denna och liknande tekniker har prövats i flera studier mot virussjukdomar runt om i världen.

Vi vill veta i vilken grad det är möjligt att immunisera redan HIV¬ 1-infekterade individer för att förlänga den friska perioden och förebygga sjukdomar innan antiviral medicin eller annan behandling av AIDS påbörjas. I den aktuella immuniseringsstudien kommer friska HIV-1-infekterade individer som inte behandlas i Danmark att bjudas in att delta. Denna vaccinstudie kommer att undersöka immunsvar och effekter av vaccinet på dessa friska HIV-1-infekterade individer. Det första syftet är först att avgöra om det finns några biverkningar av vaccinet. Från flera försök på djur och människor och i vår egen nyligen genomförda HIV-vaccinationsförsök på HIV-1-infekterade individer i Danmark, med mycket liknande vaccintekniker (peptider i autologa dendritiska celler (DC) har inga allvarliga biverkningar observerats. Det andra syftet är att undersöka om vaccinet inducerar de förväntade immunsvaren hos HIV-1-infekterade individer och hur det framtvingar och kompletterar det redan existerande "egna" immunsvaret hos den infekterade individen. Slutligen kommer en klinisk gynnsam effekt (på virusmängd och CD4-tal) av vårt vaccin att utvärderas.