Immunizacja peptydami HIV-1 w adiuwancie w leczeniu pacjentów z przewlekłym zakażeniem HIV (HIV-VAC)

Szczepionka HIV-1 w tym badaniu ma na celu zapobieganie chorobom u zdrowych, już zakażonych HIV-1 osób, które nie są leczone przeciwretrowirusowo, poprzez indukowanie silnej komórkowej odpowiedzi immunologicznej przeciwko kilku subdominującym punktom docelowym w wirusie HIV-1 pacjenta. Leczenie szczepionką nie jest szkodliwe, ale może potencjalnie obniżyć miano wirusa, a tym samym opóźnić czas do wystąpienia zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub potrzebę stosowania leków przeciwwirusowych, a tym samym ograniczyć rozprzestrzenianie się HIV-1 w populacji.

Komórkowa odpowiedź immunologiczna pacjenta może tylko częściowo kontrolować zakażenie HIV-1 i ostatecznie prowadzi do zniszczenia układu odpornościowego, infekcji oportunistycznych i ostatecznie do śmierci. Zwykle naturalna infekcja HIV-1 nie zapewnia odpowiedniej odporności, dlatego szczepionki muszą wywoływać silniejszą, szerszą i bardziej racjonalnie ukierunkowaną odporność. Osoby, które mają tego rodzaju silną odporność, mają mniejsze miano wirusa i żyją dłużej. Szczepionka w tym badaniu ma na celu rozwinięcie tego rodzaju silnej odporności komórkowej przeciwko HIV-1, dzięki czemu wirus jest lepiej kontrolowany przez jednostkę, a rozprzestrzenianie się w populacji jest ograniczone.

Ta szczepionka została zaprojektowana tak, aby pasowała do komórkowego układu odpornościowego większości osobników (typy tkanek HLA) i kilku konserwatywnych punktów docelowych we własnym wirusie HIV-1 danej osoby. Na podstawie naszej poprzedniej próby szczepienia przeciwko wirusowi HIV osób zakażonych wirusem HIV w Danii i wieloletnich badań byliśmy w stanie opracować tę szczepionkę przeciwko HIV-1. Nasza szczepionka zawiera 18 peptydów (15 epitopów komórek T CD8 ograniczonych do głównego układu zgodności tkankowej klasy 1 (MHC-I) i 3 epitopy komórek T CD4 ograniczone do MHC klasy II) w mieszance i powinna indukować komórkowe odpowiedzi immunologiczne na kilka konserwatywnych celów punkty zidentyfikowane w HIV-1. Nasza szczepionka składa się z 18 peptydów w adiuwancie na bazie lipidów kationowym adiuwancie nr 1 (CAF01) złożonym z dimetylodeoktadecyloamonu (DDA) i trehalozy-dibehenianu (TDB) i jest uważana za bezpieczną, a technika jest prosta i nazywana jest również „szczepieniem peptydowym '. Ta i podobne techniki zostały wypróbowane w kilku badaniach przeciwko chorobom wirusowym na całym świecie.

Chcemy wiedzieć, w jakim stopniu można uodpornić osoby już zakażone wirusem HIV-1, aby przedłużyć okres zdrowia i zapobiec chorobom przed rozpoczęciem leczenia przeciwwirusowego lub innych metod leczenia AIDS. W obecnym badaniu immunizacji do udziału zostaną zaproszone zdrowe osoby zakażone HIV-1, które nie są leczone w Danii. To badanie szczepionki zbada reakcje immunologiczne i wpływ szczepionki na te zdrowe osoby zakażone wirusem HIV-1. Pierwszym celem jest ustalenie, czy szczepionka ma jakiekolwiek skutki uboczne. W kilku badaniach na zwierzętach i ludziach oraz w naszym własnym niedawnym badaniu szczepienia przeciwko wirusowi HIV na osobach zakażonych HIV-1 w Danii, z bardzo podobnymi technikami szczepionek (peptydy w autologicznych komórkach dendrytycznych (DC), nie zaobserwowano żadnych poważnych skutków ubocznych. Drugim celem jest zbadanie, czy szczepionka indukuje oczekiwane odpowiedzi immunologiczne u osób zakażonych HIV-1 oraz w jaki sposób wzmacnia i uzupełnia już istniejącą „własną” odpowiedź immunologiczną zakażonej osoby. Na koniec zostanie oceniony kliniczny korzystny wpływ (na miano wirusa i liczbę CD4) naszej szczepionki.