Иммунизация пептидами ВИЧ-1 в адъюванте для лечения больных хронической ВИЧ-инфекцией (HIV-VAC)

Вакцина против ВИЧ-1 в этом испытании предназначена для предотвращения заболевания у здоровых людей, уже инфицированных ВИЧ-1, не получающих антиретровирусное лечение, путем индукции сильного клеточного иммунного ответа против нескольких иммунных субдоминантных выбранных целевых точек в вирусе ВИЧ-1 пациента. Вакцинация не наносит вреда, но потенциально может снизить вирусную нагрузку и, таким образом, отсрочить время до развития синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) или потребности в противовирусных препаратах и, таким образом, ограничить распространение ВИЧ-1 среди населения.

Клеточный иммунный ответ пациента может лишь частично контролировать инфекцию ВИЧ-1 и в конечном итоге приводит к разрушению иммунной системы, оппортунистическим инфекциям и, в конечном итоге, к смерти. Обычно естественная инфекция ВИЧ-1 не обеспечивает адекватного иммунитета, поэтому вакцины должны вызывать более мощный, более широкий и более рационально направленный иммунитет. Люди с таким сильным иммунитетом имеют более низкую вирусную нагрузку и живут дольше. Вакцина в этом исследовании предназначена для развития мощного клеточного иммунитета против ВИЧ-1, поэтому вирус лучше контролируется человеком, а его распространение в популяции ограничено.

Эта вакцина предназначена для соответствия клеточной иммунной системе большинства людей (типы тканей HLA) и нескольким консервативным точкам-мишеням в собственном вирусе ВИЧ-1 человека. На основе наших предыдущих испытаний вакцины против ВИЧ среди ВИЧ-инфицированных в Дании и многолетних исследований мы смогли разработать эту вакцину против ВИЧ-1. Наша вакцина содержит 18 пептидов (15 рестриктированных CD8-T-клеточных эпитопов главного комплекса гистосовместимости класса 1 (MHC-I) и 3 рестриктированных CD4-T-клеточных эпитопов MHC класса II) в смеси и должна индуцировать клеточные иммунные ответы на несколько консервативных мишеней. точки, выявленные в ВИЧ-1. Наша вакцина состоит из 18 пептидов в составе катионного адъюванта номер 1 (CAF01), состоящего из диметилдеоктадециламмония (DDA) и трегалоза-дибегената (TDB), и считается безопасной, а метод прост и также называется «пептидной вакцинацией». '. Этот и подобные методы были опробованы в нескольких исследованиях против вирусных заболеваний по всему миру.

Мы хотим знать, до какой степени можно иммунизировать уже ВИЧ-инфицированных лиц, чтобы продлить период здоровья и предотвратить заболевание до начала противовирусных препаратов или других методов лечения СПИДа. К участию в настоящем исследовании по иммунизации будут приглашены здоровые ВИЧ-инфицированные лица, не проходящие лечение в Дании. В этом исследовании вакцины будут изучены иммунные реакции и эффекты вакцины на здоровых ВИЧ-1-инфицированных. Первая цель - сначала определить, есть ли какие-либо побочные эффекты вакцины. В нескольких испытаниях на животных и людях, а также в нашем собственном недавнем испытании вакцины против ВИЧ на ВИЧ-1-инфицированных в Дании с использованием очень похожих методов вакцинации (пептиды в аутологичных дендритных клетках (ДК)) серьезных побочных эффектов не наблюдалось. Вторая цель состоит в том, чтобы выяснить, вызывает ли вакцина ожидаемые иммунные реакции у ВИЧ-1-инфицированных и как она усиливает и дополняет уже существующий «собственный» иммунный ответ инфицированного человека. Наконец, будет оценен клинический благоприятный эффект (на вирусную нагрузку и количество CD4) нашей вакцины.