Genetisk screening for filaggrinmutasjon i atopisk dermatitt og Ichthyosis Vulgaris i den afroamerikanske befolkningen

Genetisk screening og molekylær dermatologi lar leger og forskere screene populasjoner som manifesterer en spesifikk genetisk lidelse i hud, hår eller negler og å studere dyremodeller for eksperimentindusert dermatopatologi, sykdommer og behandlinger. Hensikten med slik screening er å identifisere genet/gene som er involvert i å fremkalle de fenotypiske egenskapene som vi som klinikere identifiserer for diagnose og behandling av nevnte sykdom(e).

Feltet genetikk i dermatologi har utviklet seg enormt de siste 20 årene og har sterkt påvirket praksisen med dermatologi. De fleste kjente enkeltgenforstyrrelser, som epidermoloysis bullosa, har blitt kartlagt til en bestemt kromosomal region, og i mange tilfeller har de forårsakende genene blitt identifisert. Imidlertid er det fortsatt en utfordring å tyde mer vanlige sykdommer med polygene opprinnelse som atopisk dermatitt. I tillegg gjenstår det fortsatt flere monogene lidelser der det underliggende genetiske grunnlaget er uklart.

I noen tilfeller kan genetisk analyse utføres ved å sekvensere hele gener eller genregioner, eller screene for spesifikke vanlige mutasjoner. I den japanske og noen av de europeiske populasjonene har flere forskere klart å finne en sammenheng mellom personer med atopisk dermatitt og ichythosis vulgaris og filaggringenet. Atopisk dermatitt, eller ezcema, er et vanlig, kronisk, tilbakefallende og remitterende problem hos mange barn og rammer 10-20 % av den pediatriske befolkningen. Atopisk dermatitt kalles ofte kløe som utslett, siden kløe er et dominerende trekk ved denne sykdommen og er ganske forstyrrende for daglige aktiviteter i livet. I tillegg til kløe er den preget av markert tørr hud, små røde kuler som kan ha væske. Selv om behandlinger er tilgjengelige for å hjelpe utslettet til å løse seg og hjelpe mot kløe, vil denne sykdommen fortsette å vises når behandlingen stoppes og ofte blir infisert.

Ichythosis vulgaris er ganske utbredt, anslagsvis 1 av 250 personer er rammet. Den er preget av ekstremt tørr, skjellete hud med en fin hvit skala og økte mengder linjer notert på håndflatene. Ichythosis vulgaris antas å skje på grunn av en kombinasjon av overproduksjon av et av hudlagene og unormal hudavfall.

Filaggrin er et protein som er essensielt for at huden skal fungere som en barriere. Det ble opprinnelig antatt å være et av genene som var ansvarlige for å forårsake atopisk dermatitt i 2006 etter at det ble identifisert som årsaksmutasjonen i ichthyosis vulgaris. Denne assosiasjonen har blitt grundig studert i den europeiske befolkningen og i mindre grad i den japanske befolkningen; har imidlertid ikke blitt sett på i den afroamerikanske befolkningen. Disse nye innsiktene kan bidra til fremtidig målrettet behandling for disse to usedvanlig vanlige hudlidelsene.

Generelle kliniske anvendelser av metoder for diagnose kan omfatte histologisk vevsundersøkelse, laboratoriebasert prøveanalyse og fysisk undersøkelse. Men selv om de er nyttige, er alle disse metodene begrenset til identifisering av det fenotypiske uttrykket av den genetiske abnormiteten. Omvendt gjør genetisk screening av vev (samlet via bukkale vattpinner) klinikeren og forskeren i stand til å ha tilgang til en mer begrenset metode for diagnose, behandling og forebygging. Slike testmetoder er spesielt attraktive for bruk ved lidelser der det nøyaktige grunnlaget for sykdommen er ukjent, som tilfellet er med atopisk dermatitt og ichythosis vulgaris i den afroamerikanske befolkningen. Dermed er genetisk screening innen dermatologi fortsatt en viktig forskningsagenda og er fokus for dette forslaget. Denne studien gir mulighet for innsamling av genetisk materiale fra pasienter sett på dermatologisk klinikk ved Ann & Robert H Lurie Children's Hospital i Chicago.