Genetisches Screening auf Filaggrin-Mutation bei atopischer Dermatitis und Ichthyosis vulgaris in der afroamerikanischen Bevölkerung

Genetisches Screening und molekulare Dermatologie ermöglichen es Ärzten und Wissenschaftlern, Populationen zu screenen, die eine bestimmte genetische Störung der Haut, Haare oder Nägel aufweisen, und Tiermodelle für experimentell induzierte Dermatopathologie, Krankheiten und Behandlungen zu untersuchen. Der Zweck eines solchen Screenings besteht darin, die Gene zu identifizieren, die an der Auslösung der phänotypischen Merkmale beteiligt sind, die wir als Kliniker für die Diagnose und Behandlung dieser Krankheit(en) identifizieren.

Das Gebiet der Genetik in der Dermatologie hat sich in den letzten 20 Jahren enorm weiterentwickelt und die Praxis der Dermatologie stark beeinflusst. Die meisten bekannten Einzelgenerkrankungen, wie Epidermoloysis bullosa, wurden einer bestimmten Chromosomenregion zugeordnet und in vielen Fällen wurden die ursächlichen Gene identifiziert. Häufigere Krankheiten polygenen Ursprungs wie atopische Dermatitis bleiben jedoch eine Herausforderung bei der Entschlüsselung. Darüber hinaus gibt es immer noch mehrere monogenetische Erkrankungen, bei denen die zugrunde liegende genetische Grundlage unklar ist.

In einigen Fällen kann eine genetische Analyse durchgeführt werden, indem ganze Gene oder Genregionen sequenziert oder auf bestimmte gemeinsame Mutationen gescreent werden. In der japanischen und einigen europäischen Populationen konnten mehrere Forscher einen Zusammenhang zwischen Menschen mit atopischer Dermatitis und Ichythosis vulgaris und dem Filaggrin-Gen finden. Atopische Dermatitis oder Ekzem ist ein häufiges, chronisches, schubförmiges und remittierendes Problem bei vielen Kindern und betrifft 10-20 % der pädiatrischen Bevölkerung. Atopische Dermatitis wird oft als Juckreiz mit Ausschlag bezeichnet, da Juckreiz ein vorherrschendes Merkmal dieser Krankheit ist und die täglichen Aktivitäten des Lebens ziemlich stört. Neben Juckreiz ist es durch deutlich trockene Haut, kleine rote Beulen, die Flüssigkeit enthalten können, gekennzeichnet. Obwohl Behandlungen zur Verfügung stehen, um den Ausschlag zu lindern und den Juckreiz zu lindern, tritt diese Krankheit weiterhin auf, wenn die Behandlung beendet wird, und wird häufig infiziert.

Ichythosis vulgaris ist weit verbreitet, schätzungsweise 1 von 250 Personen ist betroffen. Es zeichnet sich durch extrem trockene, schuppige Haut mit feinen weißen Schuppen und vermehrten Linien auf den Handflächen aus. Es wird angenommen, dass Ichythosis vulgaris auf eine Kombination aus übermäßiger Produktion einer der Hautschichten und abnormalem Hautabwurf zurückzuführen ist.

Filaggrin ist ein Protein, das für die Barrierefunktion der Haut unerlässlich ist. Es wurde zunächst für eines der Gene gehalten, die 2006 für die Entstehung von atopischer Dermatitis verantwortlich waren, nachdem es als ursächliche Mutation bei Ichthyosis vulgaris identifiziert wurde. Diese Assoziation wurde ausführlich in der europäischen Bevölkerung und in geringerem Maße in der japanischen Bevölkerung untersucht; wurde jedoch nicht in der afroamerikanischen Bevölkerung untersucht. Diese neuen Erkenntnisse könnten dazu beitragen, zukünftige gezielte Therapien für diese beiden außerordentlich häufigen Hauterkrankungen zu ermöglichen.

Allgemeine klinische Anwendungen von Diagnoseverfahren können histologische Gewebeuntersuchungen, laborbasierte Probenanalysen und körperliche Untersuchungen umfassen. Alle diese Verfahren sind jedoch, obwohl sie nützlich sind, auf die Identifizierung der phänotypischen Expression der genetischen Anomalie beschränkt. Umgekehrt ermöglicht das genetische Screening von Gewebe (entnommen über Wangenabstriche) dem Kliniker und Wissenschaftler den Zugang zu einer begrenzteren Methode der Diagnose, Behandlung und Präventionsoptionen. Solche Testverfahren sind besonders attraktiv für die Verwendung bei Erkrankungen, bei denen die genaue Grundlage der Krankheit unbekannt ist, wie im Fall von atopischer Dermatitis und Ichythosis vulgaris in der afroamerikanischen Bevölkerung. Daher bleibt das genetische Screening auf dem Gebiet der Dermatologie eine wichtige Forschungsagenda und steht im Mittelpunkt dieses Vorschlags. Diese Studie ermöglicht die Sammlung von genetischem Material von Patienten, die in der Dermatologieklinik des Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago gesehen wurden.