Genetische screening op filaggrine-mutatie bij atopische dermatitis en ichthyosis vulgaris bij de Afro-Amerikaanse bevolking

Genetische screening en moleculaire dermatologie stellen artsen en wetenschappers in staat om populaties te screenen die een specifieke genetische aandoening van huid, haar of nagels vertonen en diermodellen te bestuderen voor door experimenten veroorzaakte dermatopathologie, ziekten en behandelingen. Het doel van een dergelijke screening is het identificeren van de genen die betrokken zijn bij het opwekken van de fenotypische kenmerken die wij als clinici identificeren voor de diagnose en behandeling van genoemde ziekte(n).

Het veld van de genetica in de dermatologie heeft de afgelopen 20 jaar enorme vooruitgang geboekt en heeft de praktijk van de dermatologie sterk beïnvloed. De meeste bekende aandoeningen met één gen, zoals epidermoloysis bullosa, zijn toegewezen aan een bepaald chromosomaal gebied en in veel gevallen zijn de veroorzakende genen geïdentificeerd. Meer voorkomende ziekten die polygeen van oorsprong zijn, zoals atopische dermatitis, blijven echter een uitdaging om te ontcijferen. Daarnaast zijn er nog enkele monogene aandoeningen waarvan de onderliggende genetische basis onduidelijk is.

In sommige gevallen kan genetische analyse worden uitgevoerd door volledige genen of genregio's te sequensen, of door te screenen op specifieke veel voorkomende mutaties. In de Japanse en sommige Europese populaties hebben verschillende onderzoekers een verband kunnen vinden tussen mensen met atopische dermatitis en ichythosis vulgaris en het filaggrin-gen. Atopische dermatitis, of ezcema, is een veelvoorkomend, chronisch, terugkerend en terugkerend probleem bij veel kinderen en treft 10-20% van de pediatrische populatie. Atopische dermatitis wordt vaak de jeuk van huiduitslag genoemd, omdat jeuk een overheersend kenmerk van deze ziekte is en de dagelijkse activiteiten van het leven behoorlijk verstoort. Naast jeuk wordt het gekenmerkt door een uitgesproken droge huid, kleine rode bultjes die mogelijk vocht bevatten. Hoewel er behandelingen beschikbaar zijn om de huiduitslag te helpen oplossen en jeuk te verminderen, zal deze ziekte blijven verschijnen wanneer de behandelingen worden stopgezet en vaak geïnfecteerd raken.

Ichythosis vulgaris komt vrij veel voor, naar schatting 1 op de 250 personen heeft er last van. Het wordt gekenmerkt door een extreem droge, schilferige huid met een fijne witte schilfering en een groter aantal lijntjes op de handpalmen. Aangenomen wordt dat Ichythosis vulgaris optreedt als gevolg van een combinatie van overmatige productie van een van de huidlagen en abnormale huidafscheiding.

Filaggrine is een eiwit dat essentieel is voor het goed functioneren van de huid als barrière. Aanvankelijk werd gedacht dat het een van de genen was die verantwoordelijk waren voor het veroorzaken van atopische dermatitis in 2006 nadat het was geïdentificeerd als de oorzakelijke mutatie in ichthyosis vulgaris. Deze associatie is uitgebreid bestudeerd bij de Europese bevolking en in mindere mate bij de Japanse bevolking; is echter niet onderzocht bij de Afro-Amerikaanse bevolking. Deze nieuwe inzichten kunnen helpen leiden tot toekomstige gerichte therapie voor deze twee buitengewoon veel voorkomende huidaandoeningen.

Algemene klinische toepassingen van diagnosemethoden zijn onder meer histologisch weefselonderzoek, laboratoriumanalyse van monsters en lichamelijk onderzoek. Hoewel nuttig, zijn al deze methoden echter beperkt tot de identificatie van de fenotypische expressie van de genetische afwijking. Omgekeerd stelt genetische screening van weefsel (verzameld via buccale uitstrijkjes) de clinicus en wetenschapper in staat toegang te krijgen tot een meer eindige methode voor diagnose, behandeling en preventie. Dergelijke testmethoden zijn bijzonder aantrekkelijk voor gebruik bij aandoeningen waarbij de exacte basis van de ziekte onbekend is, zoals het geval is bij atopische dermatitis en ichythosis vulgaris bij de Afro-Amerikaanse bevolking. Genetische screening op het gebied van dermatologie blijft dus een belangrijke onderzoeksagenda en vormt de focus van dit voorstel. Deze studie maakt het mogelijk om genetisch materiaal te verzamelen van patiënten die zijn gezien in de dermatologiekliniek van het Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital in Chicago.