Генетический скрининг мутаций филаггрина при атопическом дерматите и вульгарном ихтиозе у афроамериканского населения

Генетический скрининг и молекулярная дерматология позволяют врачам и ученым проводить скрининг популяций, у которых проявляются специфические генетические нарушения кожи, волос или ногтей, а также изучать модели животных на наличие экспериментально-индуцированных дерматопатологий, заболеваний и методов лечения. Целью такого скрининга является идентификация гена(ов), участвующих в выявлении фенотипических характеристик, которые мы, как клиницисты, идентифицируем для диагностики и лечения указанного(ых) заболевания(й).

Область генетики в дерматологии значительно продвинулась за последние 20 лет и сильно повлияла на практику дерматологии. Большинство известных заболеваний с одним геном, таких как буллезный эпидермолойз, были картированы в определенной хромосомной области, и во многих случаях были идентифицированы гены, вызывающие заболевание. Однако более распространенные заболевания полигенного происхождения, такие как атопический дерматит, остаются сложной задачей для расшифровки. Кроме того, все еще остается несколько моногенных нарушений, генетическая основа которых неясна.

В некоторых случаях генетический анализ может быть выполнен путем секвенирования целых генов или участков генов или скрининга на наличие конкретных распространенных мутаций. В японской и некоторых европейских популяциях нескольким исследователям удалось обнаружить связь между людьми с атопическим дерматитом и вульгарным ихитозом и геном филаггрина. Атопический дерматит, или экзема, является распространенной, хронической, рецидивирующей и ремиттирующей проблемой у многих детей и поражает 10-20% педиатрической популяции. Атопический дерматит часто называют зудящей сыпью, поскольку зуд является преобладающим признаком этого заболевания и сильно мешает повседневной жизни. Помимо зуда, для него характерна выраженная сухость кожи, небольшие красные бугорки, которые могут иметь жидкость. Хотя существуют методы лечения, помогающие избавиться от сыпи и зуда, это заболевание будет продолжать появляться после прекращения лечения и часто приводит к инфицированию.

Вульгарный ихитоз довольно распространен, по оценкам, им страдает 1 из 250 человек. Для него характерна очень сухая, чешуйчатая кожа с мелкими белыми чешуйками и повышенным количеством линий на ладонях. Считается, что вульгарный ихитоз возникает из-за сочетания избыточной продукции одного из слоев кожи и аномального слущивания кожи.

Филаггрин — это белок, который необходим коже для нормального функционирования в качестве барьера. Первоначально считалось, что это один из генов, ответственных за возникновение атопического дерматита в 2006 году, после того как он был идентифицирован как причинная мутация вульгарного ихтиоза. Эта связь была тщательно изучена у европейцев и в меньшей степени у японцев; тем не менее, он не изучался у афроамериканского населения. Эти новые данные могут помочь в будущем разработать таргетную терапию для этих двух чрезвычайно распространенных кожных заболеваний.

Общие клинические применения методов диагностики могут включать гистологическое исследование тканей, лабораторный анализ образцов и физикальное обследование. Однако, несмотря на свою полезность, все эти методы ограничиваются идентификацией фенотипического проявления генетической аномалии. И наоборот, генетический скрининг тканей (собранных с помощью буккальных мазков) позволяет клиницисту и ученым иметь доступ к более ограниченным методам диагностики, лечения и профилактики. Такие методы тестирования особенно привлекательны для использования при расстройствах, при которых точная причина заболевания неизвестна, как в случае атопического дерматита и вульгарного ихитоза у афроамериканского населения. Таким образом, генетический скрининг в области дерматологии остается важным направлением исследований и находится в центре внимания данного предложения. Это исследование позволяет собрать генетический материал от пациентов, наблюдаемых в дерматологической клинике Детской больницы Энн и Роберта Х. Лурье в Чикаго.