Genetyczne badania przesiewowe w kierunku mutacji filagryny w atopowym zapaleniu skóry i ichtiozie zwykłej w populacji afroamerykańskiej

Genetyczne badania przesiewowe i dermatologia molekularna umożliwiają lekarzom i naukowcom badanie przesiewowe populacji wykazujących określone zaburzenie genetyczne skóry, włosów lub paznokci oraz badanie modeli zwierzęcych pod kątem dermatopatologii wywołanej eksperymentami, chorób i metod leczenia. Celem takiego badania przesiewowego jest identyfikacja genu (genów) zaangażowanego w wywoływanie cech fenotypowych, które jako klinicyści identyfikujemy w celu diagnozy i leczenia wspomnianej choroby (chorób).

Dziedzina genetyki w dermatologii poczyniła ogromne postępy w ciągu ostatnich 20 lat i silnie wpłynęła na praktykę dermatologiczną. Większość znanych zaburzeń pojedynczego genu, takich jak epidermoloysis bullosa, została zmapowana do określonego regionu chromosomalnego iw wielu przypadkach zidentyfikowano geny sprawcze. Jednak bardziej powszechne choroby pochodzenia wielogenowego, takie jak atopowe zapalenie skóry, nadal stanowią wyzwanie do rozszyfrowania. Ponadto nadal istnieje kilka zaburzeń monogenowych, w których podłoże genetyczne jest niejasne.

W niektórych przypadkach analizę genetyczną można przeprowadzić poprzez sekwencjonowanie całych genów lub regionów genów lub badanie przesiewowe pod kątem określonych powszechnych mutacji. W populacjach japońskich i niektórych europejskich kilku badaczy było w stanie znaleźć związek między osobami z atopowym zapaleniem skóry i rybią łuską a genem filagryny. Atopowe zapalenie skóry lub wyprysk jest powszechnym, przewlekłym, nawracającym i ustępującym problemem u wielu dzieci i dotyka 10-20% populacji pediatrycznej. Atopowe zapalenie skóry jest często nazywane swędzeniem z wysypką, ponieważ swędzenie jest dominującą cechą tej choroby i dość przeszkadza w codziennych czynnościach życiowych. Oprócz swędzenia charakteryzuje się wyraźnie suchą skórą, małymi czerwonymi guzkami, które mogą zawierać płyn. Chociaż dostępne są terapie pomagające ustąpić wysypce i pomóc w swędzeniu, choroba ta będzie nadal pojawiać się po przerwaniu leczenia i często ulegnie zakażeniu.

Ichythosis vulgaris jest dość rozpowszechniony, dotyka około 1 na 250 osób. Charakteryzuje się wyjątkowo suchą, łuszczącą się skórą z delikatną białą łuską i zwiększoną ilością zmarszczek na dłoniach. Uważa się, że Ichythosis vulgaris występuje z powodu połączenia nadmiernej produkcji jednej z warstw skóry i nieprawidłowego zrzucania skóry.

Filagryna jest białkiem niezbędnym do prawidłowego funkcjonowania skóry jako bariera. Początkowo sądzono, że jest to jeden z genów odpowiedzialnych za wywoływanie atopowego zapalenia skóry w 2006 roku, po tym jak został zidentyfikowany jako przyczynowa mutacja w rybiej łusce pospolitej. Związek ten był szeroko badany w populacji europejskiej iw mniejszym stopniu w populacji japońskiej; jednak nie był badany w populacji Afroamerykanów. Te nowe spostrzeżenia mogą pomóc w przyszłej ukierunkowanej terapii tych dwóch niezwykle powszechnych chorób skóry.

Ogólne zastosowania kliniczne metod diagnostycznych mogą obejmować histologiczne badanie tkanek, laboratoryjną analizę próbek i badanie fizykalne. Jednak, chociaż użyteczne, wszystkie te metody są ograniczone do identyfikacji fenotypowej ekspresji nieprawidłowości genetycznej. I odwrotnie, genetyczne badania przesiewowe tkanek (pobranych za pomocą wymazów z jamy ustnej) umożliwiają klinicystom i naukowcom dostęp do bardziej ograniczonych metod diagnozowania, leczenia i profilaktyki. Takie metody testowania są szczególnie atrakcyjne do stosowania w zaburzeniach, w których dokładna podstawa choroby jest nieznana, jak ma to miejsce w przypadku atopowego zapalenia skóry i rybiej łuski pospolitej w populacji Afroamerykanów. Tak więc genetyczne badania przesiewowe w dziedzinie dermatologii pozostają ważnym programem badawczym i są przedmiotem niniejszej propozycji. Badanie to pozwala na zebranie materiału genetycznego od pacjentów leczonych w klinice dermatologicznej w szpitalu dziecięcym Ann & Robert H. Lurie w Chicago.