Geneettinen seulonta filaggrin-mutaation varalta atooppisessa ihotulehduksessa ja Ichthyosis Vulgarisissa afroamerikkalaisväestössä

Geneettinen seulonta ja molekyylidermatologia antavat lääkäreille ja tutkijoille mahdollisuuden seuloa populaatioita, joilla on tietty ihon, hiusten tai kynsien geneettinen häiriö, ja tutkia eläinmalleja kokeiden aiheuttamaa dermatopatologiaa, sairauksia ja hoitoja varten. Sellaisen seulonnan tarkoituksena on tunnistaa geeni(t), jotka osallistuvat sellaisten fenotyyppisten ominaisuuksien herättämiseen, jotka me kliinikoina tunnistamme mainitun sairauden (sairauksien) diagnosointia ja hoitoa varten.

Ihotautien genetiikan ala on edennyt valtavasti viimeisen 20 vuoden aikana ja vaikuttanut voimakkaasti ihotautien käytäntöön. Useimmat tunnetut yksittäisen geenin häiriöt, kuten epidermoloysis bullosa, on kartoitettu tietylle kromosomaaliselle alueelle, ja monissa tapauksissa syyt on tunnistettu. Kuitenkin yleisemmät sairaudet, jotka ovat alkuperältään polygeenisiä, kuten atooppinen dermatiitti, ovat edelleen haasteena selvitettävä. Lisäksi on edelleen useita monogeenisiä sairauksia, joiden taustalla oleva geneettinen perusta on epäselvä.

Joissakin tapauksissa geneettinen analyysi voidaan suorittaa sekvensoimalla kokonaisia ​​geenejä tai geenialueita tai seulomalla tiettyjä yleisiä mutaatioita. Japanilaisissa ja joissakin eurooppalaisissa populaatioissa useat tutkijat ovat löytäneet yhteyden atooppista ihottumaa ja ichythosis vulgarista sairastavien ihmisten ja filaggrin-geenin välillä. Atooppinen dermatiitti tai ezcema on yleinen, krooninen, uusiutuva ja remittiivinen ongelma monilla lapsilla ja vaikuttaa 10-20 %:iin lapsiväestöstä. Atooppista ihottumaa kutsutaan usein kutinaksi, joka aiheuttaa ihottumaa, koska kutina on tämän taudin vallitseva ominaisuus ja häiritsee melkoisesti päivittäistä elämää. Kutinauksen lisäksi sille on ominaista selvästi kuiva iho, pienet punaiset näppylät, joissa voi olla nestettä. Vaikka hoitoja on saatavilla ihottuman häviämiseen ja kutinaan, tämä sairaus ilmenee edelleen, kun hoidot lopetetaan, ja se saa usein tartunnan.

Ichythosis vulgaris on melko yleinen, arviolta 1 henkilö 250:stä sairastuu. Sille on ominaista erittäin kuiva, hilseilevä iho, jossa on hieno valkoinen hilse ja lisääntynyt määrä juonteita kämmenissä. Ichythosis vulgariksen uskotaan johtuvan yhden ihokerroksen liiallisen tuotannon ja epänormaalin ihon irtoamisen yhdistelmästä.

Filaggriini on proteiini, joka on välttämätön, jotta iho toimii kunnolla esteenä. Sen uskottiin alun perin olevan yksi atooppisen dermatiitin aiheuttajista vuonna 2006 sen jälkeen, kun se tunnistettiin ichthyosis vulgariksen syymutaatioksi. Tätä assosiaatiota on tutkittu laajasti Euroopan väestössä ja vähemmässä määrin Japanin väestössä; Näitä uusia oivalluksia ei kuitenkaan ole tarkasteltu afroamerikkalaisväestössä. Nämä uudet oivallukset voivat auttaa ohjaamaan näiden kahden poikkeuksellisen yleisen ihosairauden kohdennettua hoitoa tulevaisuudessa.

Diagnoosimenetelmien yleisiä kliinisiä sovelluksia voivat olla histologinen kudostutkimus, laboratoriopohjainen näyteanalyysi ja fyysinen tutkimus. Vaikka kaikki nämä menetelmät ovat hyödyllisiä, ne rajoittuvat kuitenkin geneettisen poikkeavuuden fenotyyppisen ilmentymisen tunnistamiseen. Sitä vastoin kudosten geneettinen seulonta (kerätty poskipuikkonäppäimillä) antaa kliinikolle ja tutkijalle mahdollisuuden käyttää rajallisempaa diagnoosi-, hoito- ja ehkäisyvaihtoehtoja. Tällaiset testausmenetelmät ovat erityisen houkuttelevia käytettäväksi sairauksissa, joissa taudin tarkkaa perustaa ei tunneta, kuten atooppisen ihottuman ja ichythosis vulgariksen tapauksessa afroamerikkalaisväestössä. Siten geneettinen seulonta ihotautien alalla on edelleen tärkeä tutkimusohjelma, ja se on tämän ehdotuksen painopiste. Tämä tutkimus mahdollistaa geneettisen materiaalin keräämisen potilailta, joita on tavattu Chicagon Ann & Robert H Lurien lastensairaalan ihotautiklinikalla.