Triagem genética para mutação da filagrina na dermatite atópica e ictiose vulgar na população afro-americana

A triagem genética e a dermatologia molecular permitem que médicos e cientistas rastreiem populações que manifestam um distúrbio genético específico da pele, cabelo ou unhas e estudem modelos animais para dermatopatologia, doenças e tratamentos induzidos por experimentos. O objetivo dessa triagem é identificar o(s) gene(s) envolvido(s) na obtenção das características fenotípicas que nós, como médicos, identificamos para o diagnóstico e tratamento da(s) referida(s) doença(s).

O campo da genética em dermatologia progrediu imensamente nos últimos 20 anos e influenciou fortemente a prática da dermatologia. A maioria dos distúrbios genéticos únicos conhecidos, como a epidermólise bolhosa, foram mapeados para uma região cromossômica específica e, em muitos casos, os genes causadores foram identificados. No entanto, doenças mais comuns de origem poligênica, como a dermatite atópica, permanecem um desafio para decifrar. Além disso, ainda existem vários distúrbios monogênicos nos quais a base genética subjacente não é clara.

Em alguns casos, a análise genética pode ser realizada por meio do sequenciamento de genes inteiros ou regiões de genes, ou triagem de mutações comuns específicas. No Japão e em algumas populações europeias, vários pesquisadores conseguiram encontrar uma associação entre pessoas com dermatite atópica e ictiose vulgar e o gene da filagrina. A dermatite atópica, ou ezcema, é um problema comum, crônico, recidivante e remitente em muitas crianças e afeta 10-20% da população pediátrica. A dermatite atópica é freqüentemente chamada de coceira que erupciona, uma vez que a coceira é uma característica predominante desta doença e é bastante prejudicial para as atividades diárias da vida. Além da coceira, caracteriza-se por pele marcadamente seca, pequenas protuberâncias vermelhas que podem apresentar líquido. Embora existam tratamentos disponíveis para ajudar na resolução da erupção cutânea e na coceira, esta doença continuará a aparecer quando os tratamentos forem interrompidos e, muitas vezes, infeccionar.

Ichythosis vulgaris é bastante prevalente, cerca de 1 em 250 pessoas são afetadas. É caracterizada por pele extremamente seca e escamosa com uma fina escama branca e aumento da quantidade de linhas observadas nas palmas das mãos. Ichythosis vulgaris é pensado para acontecer devido a uma combinação de excesso de produção de uma das camadas da pele e descamação anormal da pele.

A filagrina é uma proteína essencial para o bom funcionamento da pele como barreira. Foi inicialmente pensado para ser um dos genes responsáveis ​​por causar dermatite atópica em 2006, depois que foi identificado como a mutação causal na ictiose vulgar. Esta associação foi extensivamente estudada na população europeia e, em menor grau, na população japonesa; no entanto, não foi observado na população afro-americana. Esses novos insights podem ajudar a levar a uma futura terapia direcionada para esses dois distúrbios de pele extraordinariamente comuns.

Aplicações clínicas gerais de métodos para diagnóstico podem incluir exame histológico de tecidos, análise de espécimes baseados em laboratório e exame físico. Entretanto, embora úteis, todos esses métodos se limitam à identificação da expressão fenotípica da anormalidade genética. Por outro lado, a triagem genética de tecido (coletada por meio de swabs bucais) permite que o clínico e o cientista tenham acesso a um método mais finito de diagnóstico, tratamento e opções de prevenção. Esses métodos de teste são particularmente atraentes para uso em distúrbios nos quais a base exata da doença é desconhecida, como é o caso da dermatite atópica e da ictiose vulgar na população afro-americana. Assim, a triagem genética no campo da dermatologia continua sendo uma importante agenda de pesquisa e é o foco desta proposta. Este estudo permite a coleta de material genético de pacientes atendidos na clínica de dermatologia do Hospital Infantil Ann & Robert H Lurie de Chicago.