Genetisk screening for filaggrinmutation i atopisk dermatitis og Ichthyosis Vulgaris i den afroamerikanske befolkning

Genetisk screening og molekylær dermatologi gør det muligt for læger og videnskabsmænd at screene populationer, der manifesterer en specifik genetisk lidelse i hud, hår eller negle og at studere dyremodeller for eksperiment-induceret dermatopatologi, sygdomme og behandlinger. Formålet med en sådan screening er at identificere det eller de gener, der er involveret i at fremkalde de fænotypiske karakteristika, som vi som klinikere identificerer til diagnosticering og behandling af nævnte sygdom/sygdomme.

Området for genetik i dermatologi har udviklet sig enormt i de sidste 20 år og har stærkt påvirket udøvelsen af ​​dermatologi. De fleste kendte enkeltgen-lidelser, såsom epidermoloysis bullosa, er blevet kortlagt til en bestemt kromosomregion, og i mange tilfælde er de forårsagende gener blevet identificeret. Imidlertid er mere almindelige sygdomme, der er polygene af oprindelse, såsom atopisk dermatitis, stadig en udfordring at dechifrere. Derudover er der stadig flere monogene lidelser, hvor det underliggende genetiske grundlag er uklart.

I nogle tilfælde kan genetisk analyse udføres ved at sekventere hele gener eller genregioner eller screene for specifikke almindelige mutationer. I den japanske og nogle af de europæiske befolkninger har flere forskere været i stand til at finde en sammenhæng mellem mennesker med atopisk dermatitis og ichythosis vulgaris og filaggringenet. Atopisk dermatitis, eller ezcema, er et almindeligt, kronisk, tilbagefaldende og remitterende problem hos mange børn og rammer 10-20 % af den pædiatriske befolkning. Atopisk dermatitis kaldes ofte den kløe, der giver udslæt, da kløe er et fremherskende træk ved denne sygdom og er ret forstyrrende for daglige aktiviteter i livet. Ud over kløe er den karakteriseret ved markant tør hud, små røde knopper, der kan have væske. Selvom behandlinger er tilgængelige for at hjælpe udslættet med at løse og for at hjælpe med kløe, vil denne sygdom fortsætte med at dukke op, når behandlingen stoppes og ofte bliver inficeret.

Ichythosis vulgaris er ret udbredt, anslået 1 ud af 250 personer er ramt. Den er kendetegnet ved ekstrem tør, skællende hud med en fin hvid skæl og øgede mængder af linjer noteret på håndfladerne. Ichythosis vulgaris menes at ske på grund af en kombination af overskydende produktion af et af hudens lag og unormal hududskillelse.

Filaggrin er et protein, der er essentielt for, at huden fungerer korrekt som barriere. Det blev oprindeligt anset for at være et af generne, der var ansvarlige for at forårsage atopisk dermatitis i 2006, efter at det blev identificeret som årsagsmutationen i ichthyosis vulgaris. Denne sammenhæng er blevet grundigt undersøgt i den europæiske befolkning og i mindre grad i den japanske befolkning; er dog ikke blevet undersøgt i den afroamerikanske befolkning. Disse nye indsigter kan hjælpe med at føre til fremtidig målrettet terapi for disse to ekstraordinært almindelige hudlidelser.

Generelle kliniske anvendelser af metoder til diagnose kan omfatte histologisk vævsundersøgelse, laboratoriebaseret prøveanalyse og fysisk undersøgelse. Men selvom de er nyttige, er alle disse metoder begrænset til identifikation af den fænotypiske ekspression af den genetiske abnormitet. Omvendt giver genetisk screening af væv (indsamlet via mundvabber) klinikeren og videnskabsmanden adgang til en mere begrænset metode til diagnose, behandling og forebyggelsesmuligheder. Sådanne testmetoder er særligt tiltalende til brug ved lidelser, hvor det nøjagtige grundlag for sygdommen er ukendt, som det er tilfældet med atopisk dermatitis og ichythosis vulgaris i den afroamerikanske befolkning. Således er genetisk screening inden for dermatologi fortsat en vigtig forskningsdagsorden og er i fokus for dette forslag. Denne undersøgelse giver mulighed for indsamling af genetisk materiale fra patienter set i dermatologisk klinik på Ann & Robert H Lurie Children's Hospital i Chicago.