Detección genética de mutación de filagrina en dermatitis atópica e ictiosis vulgar en la población afroamericana

La detección genética y la dermatología molecular permiten a los médicos y científicos evaluar poblaciones que manifiestan un trastorno genético específico de la piel, el cabello o las uñas y estudiar modelos animales para dermatopatología, enfermedades y tratamientos inducidos por experimentos. El propósito de dicho cribado es identificar los genes implicados en la obtención de las características fenotípicas que nosotros, como médicos, identificamos para el diagnóstico y tratamiento de dicha(s) enfermedad(es).

El campo de la genética en dermatología ha progresado enormemente en los últimos 20 años y ha influido fuertemente en la práctica de la dermatología. La mayoría de los trastornos de un solo gen conocidos, como la epidermoloysis ampollosa, se han mapeado en una región cromosómica particular y, en muchos casos, se han identificado los genes causantes. Sin embargo, las enfermedades más comunes que son de origen poligénico, como la dermatitis atópica, siguen siendo un desafío para descifrar. Además, todavía quedan varios trastornos monogénicos en los que la base genética subyacente no está clara.

En algunos casos, el análisis genético se puede realizar mediante la secuenciación de genes completos o regiones de genes, o mediante la detección de mutaciones comunes específicas. En los japoneses y algunas de las poblaciones europeas, varios investigadores han podido encontrar una asociación entre las personas con dermatitis atópica e ictosis vulgar y el gen de la filagrina. La dermatitis atópica, o ezcema, es un problema común, crónico, recurrente y remitente en muchos niños y afecta al 10-20% de la población pediátrica. La dermatitis atópica a menudo se denomina picazón que erupciona, ya que la picazón es una característica predominante de esta enfermedad y es bastante perjudicial para las actividades diarias de la vida. Además del picor, se caracteriza por una piel marcadamente seca, pequeñas protuberancias rojas que pueden tener líquido. Aunque hay tratamientos disponibles para ayudar a que se resuelva el sarpullido y para ayudar con la picazón, esta enfermedad seguirá apareciendo cuando se detengan los tratamientos y, a menudo, se infectará.

La ictosis vulgar es bastante frecuente, se estima que 1 de cada 250 personas se ve afectada. Se caracteriza por una piel extremadamente seca y escamosa con una fina escama blanca y una mayor cantidad de líneas en las palmas. Se cree que la ictosis vulgar se debe a una combinación de exceso de producción de una de las capas de la piel y desprendimiento anormal de la piel.

La filagrina es una proteína esencial para que la piel funcione correctamente como barrera. Inicialmente se pensó que era uno de los genes responsables de causar dermatitis atópica en 2006 después de que se identificara como la mutación causal de la ictiosis vulgar. Esta asociación ha sido ampliamente estudiada en población europea y en menor medida en población japonesa; sin embargo, no se ha observado en la población afroamericana. Estos nuevos conocimientos pueden ayudar a conducir a una futura terapia dirigida para estos dos trastornos de la piel extraordinariamente comunes.

Las aplicaciones clínicas generales de los métodos de diagnóstico pueden incluir el examen histológico de tejidos, el análisis de muestras en laboratorio y el examen físico. Sin embargo, aunque útiles, todos estos métodos se limitan a la identificación de la expresión fenotípica de la anomalía genética. Por el contrario, la detección genética del tejido (recolectado a través de hisopos bucales) permite que el médico y el científico tengan acceso a un método más limitado de opciones de diagnóstico, tratamiento y prevención. Dichos métodos de prueba son particularmente atractivos para su uso en trastornos en los que se desconoce la base exacta de la enfermedad, como es el caso de la dermatitis atópica y la ictosis vulgar en la población afroamericana. Por lo tanto, el cribado genético en el campo de la dermatología sigue siendo una importante agenda de investigación y es el foco de esta propuesta. Este estudio permite la recolección de material genético de pacientes atendidos en la clínica de dermatología del Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago.