Screening genetico per la mutazione della filaggrina nella dermatite atopica e nell'ittiosi vulgaris nella popolazione afroamericana

Lo screening genetico e la dermatologia molecolare consentono a medici e scienziati di esaminare popolazioni che manifestano una specifica malattia genetica di pelle, capelli o unghie e di studiare modelli animali per dermatopatologia, malattie e trattamenti indotti da esperimenti. Lo scopo di tale screening è identificare il gene o i geni coinvolti nel suscitare le caratteristiche fenotipiche che noi clinici identifichiamo per la diagnosi e il trattamento di dette malattie.

Il campo della genetica in dermatologia è progredito immensamente negli ultimi 20 anni e ha fortemente influenzato la pratica della dermatologia. La maggior parte delle malattie monogeniche conosciute, come l'epidermoloysis bullosa, sono state mappate in una particolare regione cromosomica e in molti casi sono stati identificati i geni causativi. Tuttavia, le malattie più comuni di origine poligenica come la dermatite atopica rimangono una sfida da decifrare. Inoltre, rimangono ancora diverse malattie monogeniche in cui la base genetica sottostante non è chiara.

In alcuni casi, l'analisi genetica può essere eseguita sequenziando interi geni o regioni geniche o effettuando lo screening per specifiche mutazioni comuni. Nelle popolazioni giapponesi e in alcune popolazioni europee, diversi ricercatori sono riusciti a trovare un'associazione tra persone con dermatite atopica e ichythosis vulgaris e il gene della filaggrina. La dermatite atopica, o ezcema, è un problema comune, cronico, recidivante e remittente in molti bambini e colpisce il 10-20% della popolazione pediatrica. La dermatite atopica è spesso chiamata il prurito che erutta, poiché il prurito è una caratteristica predominante di questa malattia ed è piuttosto distruttivo per le attività quotidiane della vita. Oltre al prurito, è caratterizzato da pelle marcatamente secca, piccole protuberanze rosse che possono presentare liquido. Sebbene siano disponibili trattamenti per aiutare la risoluzione dell'eruzione cutanea e per aiutare con il prurito, questa malattia continuerà a manifestarsi quando i trattamenti vengono interrotti e spesso si infetta.

Ichythosis vulgaris è piuttosto diffuso, circa 1 persona su 250 ne è colpita. È caratterizzato da una pelle estremamente secca e squamosa con una sottile squama bianca e una maggiore quantità di linee notate sui palmi. Si pensa che l'ichitosi volgare si verifichi a causa di una combinazione di produzione eccessiva di uno degli strati della pelle e perdita di pelle anomala.

La filaggrina è una proteina essenziale affinché la pelle funzioni correttamente come barriera. Inizialmente si pensava che fosse uno dei geni responsabili della dermatite atopica nel 2006, dopo essere stato identificato come la mutazione causale dell'ittiosi volgare. Questa associazione è stata ampiamente studiata nella popolazione europea e in misura minore nella popolazione giapponese; tuttavia, non è stato esaminato nella popolazione afroamericana Queste nuove intuizioni possono aiutare a portare a future terapie mirate per questi due disturbi della pelle straordinariamente comuni.

Le applicazioni cliniche generali dei metodi per la diagnosi possono includere l'esame istologico dei tessuti, l'analisi dei campioni di laboratorio e l'esame obiettivo. Tuttavia, sebbene utili, tutti questi metodi sono limitati all'identificazione dell'espressione fenotipica dell'anomalia genetica. Al contrario, lo screening genetico del tessuto (raccolto tramite tamponi buccali) consente al medico e allo scienziato di avere accesso a un metodo più limitato di diagnosi, trattamento e opzioni di prevenzione. Tali metodi di test sono particolarmente interessanti per l'uso in disturbi in cui l'esatta base della malattia è sconosciuta, come nel caso della dermatite atopica e dell'ichitosi volgare nella popolazione afroamericana. Pertanto, lo screening genetico nel campo della dermatologia rimane un'importante agenda di ricerca ed è il fulcro di questa proposta. Questo studio consente la raccolta di materiale genetico da pazienti visitati nella clinica dermatologica dell'Ann & Robert H Lurie Children's Hospital di Chicago.