Stamcellefaktor (SCF) Priming av hematopoietiske stamcelletransplantasjoner ved malignt lymfom (SCF980266)
En randomisert studie av perifert blodprogenitorcellepriming som sammenligner en kombinasjon av r-metHuSCF og Filgrastim eller kjemoterapi og filgrastim ved mobilisering og engraftment hos pasienter med residiverende eller refraktære lymfomer
Klinisk hypotese:
Det forventes at ved å fjerne kjemoterapi og legge til ancestim til mobiliseringsskjemaet i de fleste av forsøkspersonene vil tilstrekkelig PBPC bli høstet med et minimum av toksisitet og bivirkninger.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Autolog stamcelletransplantasjon brukes for å støtte høydose kjemoterapi ved hematologiske maligniteter.1-2 Perifere blodprogenitorceller (PBPC) har erstattet benmargsceller som den foretrukne kilden for transplantasjon på grunn av raskere utvinning av blodceller.3-4 En variabel som har stor innvirkning på behandling etter transplantasjon er antall høstede PBPC.5-8 Derfor har flere kliniske studier hatt som mål å identifisere priming-regimer som forbedrer stamceller og mobiliseringer og samlinger uten økt toksisitet. Filgrastim (r-met HuG-CSF) administreres ofte alene; Filgrastim kombinert med kjemoterapi har imidlertid vist seg mer effektivt i sammenheng med CD34+-celletall høstet9-11, og denne kombinasjonen anses som gullstandarden for priming og stamcellemobilisering ved residiverende malignt lymfom.
Stamcellefaktor (SCF) er en vekstfaktor for glykoprotein som virker på hematopoietiske blodceller.12 Mens SCF alene utøver liten kolonistimulerende aktivitet på normale menneskelige benmargsceller in vitro, resulterer kombinasjon av SCF med andre rekombinante hematopoietiske cytokiner i en synergistisk økning i antall kolonier.13 In vivo øker tilsetning av SCF til G-CSF (Filgrastim) synergistisk PBPC-mobilisering sammenlignet med Filgrastim alene.14-17 Flere kliniske studier har rapportert evnen til kombinasjonen av SCF med Filgrastim til å mobilisere PBPC hos pasienter med lymfom, multippelt myelom, bryst- og eggstokkreft selv hos tungt forbehandlede pasienter.18-26 Priming ved bruk av kjemoterapi er giftig og kostbart11 og nye primingprosedyrer må etableres, som er bakgrunnen for denne randomiserte pilotstudien. Hypotesen er at eliminering av kjemoterapi fra primingregimet kan redusere den totale toksisiteten og evnen til å samle et tilstrekkelig autograft som imidlertid kan omgås ved å legge til r-metHuSCF (Ancestim) til primingregimet. Målet med denne randomiserte fase II-studien var å evaluere sikkerhet, toksisitet og effekt av vekstfaktorer hos lymfompasienter ansett som kandidater for høydose kjemoterapi.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Aalborg, Danmark, 9000
- Aalborg Hospital
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rigshospitalet
-
Copenhagen, Danmark
- Herlev University Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland
- University Hospital Helsinki
-
Turku, Finland
- University Hospital Turku
-
-
-
-
-
Oslo, Norge
- Radiumhospitalet
-
-
-
-
-
Linköping, Sverige
- University Hospital Linköping
-
Umeå, Sverige
- University Hospital Umeå
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Personer med Hodgkins sykdom og non-Hodgkin lymfomer (reell klassifisering)
- i tilbakefall
- motstandsdyktig mot initial kjemoterapi
- med delvis respons etter innledende behandling
- Alder > 18 år og < 65 år
- ECOG ytelsesstatus 0, 1 eller 2
- Forventet levealder > 6 måneder med behandling
- ANC > eller lik 1,5 x 109/L, blodplater > eller lik 100 x 109/L
- Serumkreatinin < eller lik 150 µmol/L, bilirubin, aspartataminotransferase (ASAT) og alaninaminotransferase (ALAT) mindre enn det dobbelte av øvre grense definert ved undersøkelseslaboratoriet
- Før mobilisering kjemoterapiperson har gitt skriftlig informert samtykke, personlig datert
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere DexaBEAM- eller miniBEAM-behandling og tidligere benmargs- eller PBPC-transplantasjon
- Enhver historie med sesongmessig eller tilbakevendende astma i løpet av de foregående 10 årene.
- Enhver historie med anafylaktisk / anafylaktoid-type hendelse manifestert av disseminert urticaria, larynxødem og/eller bronkospasme (eksempel, mat, insektbitt, etc.). Personer med legemiddelallergier, manifestert utelukkende ved utslett og/eller urticaria, er ikke utelukket
- Enhver historie med angioødem eller tilbakevendende urticaria
- Kliniske eller mikrobiologiske bevis på infeksjon på registreringsdatoen.
- Personer med samtidig malignitet
- Betydelig ikke-malign sykdom inkludert dokumentert HIV-infeksjon, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, dårlig kontrollert diabetes, koronar angioplastikk innen seks måneder, hjerteinfarkt i løpet av de siste seks månedene, eller ukontrollerte atrielle eller ventrikulære hjertearytmier
- Gravide eller ammende personer eller de i fertil alder som ikke bruker tilstrekkelige prevensjonsmidler
- Samtidig registrering på en hvilken som helst annen protokoll ved bruk av et forsøkslegemiddel
- Hematopoietiske vekstfaktorer administrert innen en uke etter studiestart
- Personer med en psykiatrisk, vanedannende eller en hvilken som helst lidelse som kompromitterer evnen til å gi virkelig informert samtykke for deltakelse i denne studien
- Kjent følsomhet for E. coli-avledede produkter
- Samtidig bruk av beta-adrenerge blokkere
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: r-metHuSCF og Filgrastim
Pasientene ble randomisert i forholdet 1:1 til enten kjemoterapi kombinert med 10 µg/kg/d Filgrastim (kontrollarm B), administrert ved subkutan injeksjon i 14 dager, eller kombinasjonen av 10 µg/kg/d Filgrastim og SCF administrert subkutant ved en dose på 20 µg/kg/d (eksperimentell arm A) i 8 dager.
Ulike injeksjonssteder ble brukt for hvert cytokin.
|
Pasientene ble randomisert i forholdet 1:1 til enten kjemoterapi kombinert med 10 µg/kg/d Filgrastim (kontrollarm B), administrert ved subkutan injeksjon i 14 dager, eller kombinasjonen av 10 µg/kg/d Filgrastim og SCF administrert subkutant ved en dose på 20 µg/kg/d (eksperimentell arm A) i 8 dager.
Ulike injeksjonssteder ble brukt for hvert cytokin.
Andre navn:
Pasientene ble randomisert i forholdet 1:1 til enten kjemoterapi kombinert med 10 µg/kg/d Filgrastim (kontrollarm B), administrert ved subkutan injeksjon i 14 dager, eller kombinasjonen av 10 µg/kg/d Filgrastim og SCF administrert subkutant ved en dose på 20 µg/kg/d (eksperimentell arm A) i 8 dager.
Ulike injeksjonssteder ble brukt for hvert cytokin.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Cyklofosfamid og Filgrastim
Pasientene ble randomisert i forholdet 1:1 til enten kjemoterapi kombinert med 10 µg/kg/d Filgrastim (kontrollarm B), administrert ved subkutan injeksjon i 14 dager, eller kombinasjonen av 10 µg/kg/d Filgrastim og SCF administrert subkutant ved en dose på 20 µg/kg/d (eksperimentell arm A) i 8 dager.
Ulike injeksjonssteder ble brukt for hvert cytokin.
|
Pasientene ble randomisert i forholdet 1:1 til enten kjemoterapi kombinert med 10 µg/kg/d Filgrastim (kontrollarm B), administrert ved subkutan injeksjon i 14 dager, eller kombinasjonen av 10 µg/kg/d Filgrastim og SCF administrert subkutant ved en dose på 20 µg/kg/d (eksperimentell arm A) i 8 dager.
Ulike injeksjonssteder ble brukt for hvert cytokin.
Andre navn:
Pasientene ble randomisert i forholdet 1:1 til enten kjemoterapi kombinert med 10 µg/kg/d Filgrastim (kontrollarm B), administrert ved subkutan injeksjon i 14 dager, eller kombinasjonen av 10 µg/kg/d Filgrastim og SCF administrert subkutant ved en dose på 20 µg/kg/d (eksperimentell arm A) i 8 dager.
Ulike injeksjonssteder ble brukt for hvert cytokin.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhet og toksisitet ble vurdert etter sykelighet, inkludert uventede uønskede hendelser assosiert med priming- og transplantasjonsfasene under studien, og målt og gradert etter CTC-kriterier.
Tidsramme: Fra inkludering til 1 måned etter transplantasjon
|
Fra inkludering til 1 måned etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å sammenligne det tidsavhengige nivået av blodsirkulerende og høstede hematopoietiske stamceller og stamceller (PBSC) hos pasienter behandlet med enten en kombinasjon av r-metHuSCF og Filgrastim, eller konvensjonell kjemoterapi pluss Filgrastim.
Tidsramme: Fra inkludering til 1 måned etter transplantasjon
|
Fra inkludering til 1 måned etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hans E Johnsen, MD DMSc, Aalborg Hospital and Herlev University Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SCF 980266
- H-KA-99040-GMS (Annen identifikator: The Danish National Committee on Biomedical Research Ethics)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .