En legemiddel-medikamentinteraksjonsstudie av abirateronacetat pluss prednison med dekstrometorfan og teofyllin hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten nevroendokrin differensiering eller småcellet histologi
• Dokumentert metastatisk sykdom
• Dokumentert prostataspesifikt antigen (PSA) progresjon i henhold til Prostate Cancer Working Group 2-kriterier, med PSA-verdi >=2 ng/ml til tross for medisinsk eller kirurgisk kastrering, eller prostatakreftprogresjon dokumentert ved radiografisk progresjon i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors kriterier
• Kirurgisk eller medisinsk kastrert med testosteronnivåer på <50 ng/dL
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på <=2
• Bare gruppe A: genomisk testing ved screening som indikerer CYP2D6 omfattende metabolisatorstatus
• Protokolldefinerte laboratorieverdier

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig eller ukontrollert samtidig ikke-malign sykdom, inkludert aktiv og ukontrollert infeksjon
• Bare gruppe A: genomisk testing ved screening som indikerer CYP2D6 ikke-ekstensiv metabolisatorstatus, eller tidligere behandling med dekstrometorfanholdig medisin eller annen medisin som er en sterk hemmer eller induser av CYP2D6 innen 5 halveringstider av det stoffet eller 7 dager, avhengig av hva som er lengre, før syklus 1 Dag -8
• Kun gruppe B: tidligere behandling med teofyllin eller andre medikamenter som er en sterk hemmer eller induser av CYP1A2 innen 5 halveringstider av det stoffet eller 7 dager, avhengig av hva som er lengst, før syklus 1 dag -8
• Unormal leverfunksjon
• Ukontrollert hypertensjon (gjentatt systolisk blodtrykk >=160 mmHg, eller diastolisk blodtrykk >=95 mmHg)
• Aktiv eller symptomatisk viral hepatitt eller kronisk leversykdom
• Kjent hjernemetastase
• Historie med hypofyse- eller binyredysfunksjon
• Klinisk signifikant hjertesykdom som påvist av hjerteinfarkt eller arterielle trombotiske hendelser de siste 6 månedene, alvorlig eller ustabil angina, eller New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom eller måling av hjerteutdrivningsfraksjon på <50 % ved baseline
• Anamnese med gastrointestinale lidelser (medisinske lidelser eller omfattende kirurgi) som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet
• Kirurgi eller lokal prostataintervensjon innen 28 dager etter første dose, og eventuelle klinisk relevante følgetilstander fra operasjonen må ha forsvunnet før syklus 1 dag 1
• Strålebehandling eller immunterapi innen 28 dager, eller enkelt fraksjon av palliativ strålebehandling innen 14 dager etter administrering av syklus 1 dag 1
• Eventuelle akutte toksisiteter på grunn av tidligere behandling som ikke har forsvunnet
• Nåværende påmelding i en undersøkelsesstudie med legemidler eller utstyr eller deltakelse i en slik studie innen 28 dager etter syklus 1 Dag 1
• Tidligere abirateronacetat eller annen CYP17-hemmer (f.eks. TAK-700)