Um estudo de interação medicamentosa de acetato de abiraterona mais prednisona com dextrometorfano e teofilina em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente sem diferenciação neuroendócrina ou histologia de pequenas células
• Doença metastática documentada
• Progressão documentada do antígeno específico da próstata (PSA) de acordo com os critérios do Prostate Cancer Working Group 2, com valor de PSA >=2 ng/mL apesar da castração médica ou cirúrgica, ou progressão do câncer de próstata documentada por progressão radiográfica de acordo com os critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos
• Castrado cirurgicamente ou medicamente com níveis de testosterona <50 ng/dL
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2
• Grupo A apenas: teste genômico na triagem indicando status de metabolizador extenso CYP2D6
• Valores laboratoriais definidos pelo protocolo

Critério de exclusão:

• Doença não maligna coexistente grave ou descontrolada, incluindo infecção ativa e descontrolada
• Grupo A apenas: teste genômico na triagem indicando status de metabolizador não extenso do CYP2D6 ou tratamento anterior com medicamento contendo dextrometorfano ou qualquer medicamento que seja um forte inibidor ou indutor do CYP2D6 dentro de 5 meias-vidas desse medicamento ou 7 dias, o que for mais, antes do Ciclo 1 Dia -8
• Grupo B apenas: tratamento prévio com teofilina ou qualquer medicamento que seja um forte inibidor ou indutor do CYP1A2 dentro de 5 meias-vidas desse medicamento ou 7 dias, o que for mais longo, antes do Ciclo 1 Dia -8
• Função hepática anormal
• Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica repetida >=160 mmHg, ou pressão arterial diastólica >=95 mmHg)
• Hepatite viral ativa ou sintomática ou doença hepática crônica
• Metástase cerebral conhecida
• História de disfunção pituitária ou adrenal
• Doença cardíaca clinicamente significativa, evidenciada por infarto do miocárdio ou eventos trombóticos arteriais nos últimos 6 meses, angina grave ou instável, ou doença cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association ou medição da fração de ejeção cardíaca <50% no início do estudo
• Histórico de distúrbios gastrointestinais (distúrbios médicos ou cirurgia extensa) que podem interferir na absorção do medicamento do estudo
• Cirurgia ou intervenção prostática local dentro de 28 dias após a primeira dose, e qualquer sequela clinicamente relevante da cirurgia deve ter sido resolvida antes do Ciclo 1 Dia 1
• Radioterapia ou imunoterapia em 28 dias, ou fração única de radioterapia paliativa em 14 dias após a administração do Ciclo 1 Dia 1
• Quaisquer toxicidades agudas devido à terapia anterior que não foram resolvidas
• Inscrição atual em um estudo de medicamento ou dispositivo experimental ou participação em tal estudo dentro de 28 dias do Ciclo 1 Dia 1
• Acetato de abiraterona anterior ou outro inibidor experimental do CYP17 (por exemplo, TAK-700)