Studie lékových interakcí abirateron acetát plus prednison s dextromethorfanem a teofylinem u pacientů s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez neuroendokrinní diferenciace nebo histologie malých buněk
• Zdokumentované metastatické onemocnění
• Dokumentovaná progrese prostatického specifického antigenu (PSA) podle kritérií pracovní skupiny 2 pro rakovinu prostaty, s hodnotou PSA >=2 ng/ml navzdory lékařské nebo chirurgické kastraci, nebo progrese rakoviny prostaty dokumentovaná radiologickou progresí podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů
• Chirurgicky nebo lékařsky kastrovaný s hladinami testosteronu <50 ng/dl
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2
• Pouze skupina A: testování genomu při screeningu indikující status extenzivního metabolizátoru CYP2D6
• Laboratorní hodnoty definované protokolem

Kritéria vyloučení:

• Závažné nebo nekontrolované koexistující nezhoubné onemocnění, včetně aktivní a nekontrolované infekce
• Pouze skupina A: genomické testování při screeningu indikující status neextenzivního metabolizátora CYP2D6 nebo předchozí léčba léky obsahujícími dextromethorfan nebo jakýmkoli lékem, který je silným inhibitorem nebo induktorem CYP2D6 během 5 poločasů tohoto léku nebo 7 dnů, podle toho, co je déle, před cyklem 1 den -8
• Pouze skupina B: předchozí léčba teofylinem nebo jakýmkoli lékem, který je silným inhibitorem nebo induktorem CYP1A2 během 5 poločasů tohoto léku nebo 7 dnů, podle toho, co je delší, před cyklem 1 den -8
• Abnormální funkce jater
• Nekontrolovaná hypertenze (opakovaný systolický krevní tlak >=160 mmHg nebo diastolický krevní tlak >=95 mmHg)
• Aktivní nebo symptomatická virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater
• Známé mozkové metastázy
• Anamnéza dysfunkce hypofýzy nebo nadledvin
• Klinicky významné srdeční onemocnění prokázané infarktem myokardu nebo arteriálními trombotickými příhodami za posledních 6 měsíců, těžkou nebo nestabilní anginou pectoris nebo srdečním onemocněním třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo měřením srdeční ejekční frakce < 50 % na začátku
• Anamnéza gastrointestinálních poruch (lékařské poruchy nebo rozsáhlé chirurgické zákroky), které mohou interferovat s vstřebáváním studovaného léku
• Chirurgie nebo lokální intervence prostaty do 28 dnů po první dávce a jakékoli klinicky relevantní následky operace musí vymizet před cyklem 1, dne 1
• Radioterapie nebo imunoterapie do 28 dnů nebo jedna frakce paliativní radioterapie do 14 dnů po podání Cyklus 1 Den 1
• Jakákoli akutní toxicita způsobená předchozí léčbou, která neustoupila
• Aktuální zařazení do studie zkoumaného léku nebo zařízení nebo účast v takové studii do 28 dnů od cyklu 1, den 1
• Předchozí abirateron acetát nebo jiný zkoumaný inhibitor CYP17 (např. TAK-700)