Un estudio de interacción farmacológica de acetato de abiraterona más prednisona con dextrometorfano y teofilina en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente sin diferenciación neuroendocrina o histología de células pequeñas
• Enfermedad metastásica documentada
• Progresión documentada del antígeno prostático específico (PSA) de acuerdo con los criterios del Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata 2, con un valor de PSA >=2 ng/mL a pesar de la castración médica o quirúrgica, o progresión del cáncer de próstata documentada por progresión radiográfica de acuerdo con los criterios de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors
• Castrado quirúrgica o médicamente con niveles de testosterona de <50 ng/dL
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de <=2
• Solo grupo A: prueba genómica en la selección que indica el estado de metabolizador rápido de CYP2D6
• Valores de laboratorio definidos por protocolo

Criterio de exclusión:

• Enfermedad no maligna coexistente grave o no controlada, incluida la infección activa y no controlada
• Grupo A únicamente: prueba genómica en la selección que indique el estado de metabolizador no extensivo de CYP2D6, o tratamiento previo con medicamentos que contengan dextrometorfano o cualquier medicamento que sea un inhibidor o inductor fuerte de CYP2D6 dentro de las 5 semividas de ese medicamento o 7 días, lo que sea más tiempo, antes del Ciclo 1 Día -8
• Grupo B únicamente: tratamiento previo con teofilina o cualquier medicamento que sea un fuerte inhibidor o inductor de CYP1A2 dentro de las 5 semividas de ese fármaco o 7 días, lo que sea más largo, antes del Ciclo 1 Día -8
• Función hepática anormal
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica repetida >=160 mmHg o presión arterial diastólica >=95 mmHg)
• Hepatitis viral activa o sintomática o enfermedad hepática crónica
• Metástasis cerebral conocida
• Antecedentes de disfunción pituitaria o suprarrenal
• Enfermedad cardiaca clínicamente significativa evidenciada por infarto de miocardio o eventos trombóticos arteriales en los últimos 6 meses, angina grave o inestable, o enfermedad cardiaca clase III o IV de la New York Heart Association o medición de fracción de eyección cardiaca de <50% al inicio
• Antecedentes de trastornos gastrointestinales (trastornos médicos o cirugía extensa) que pueden interferir con la absorción del fármaco del estudio
• Cirugía o intervención prostática local dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis, y cualquier secuela clínicamente relevante de la cirugía debe haberse resuelto antes del Día 1 del Ciclo 1
• Radioterapia o inmunoterapia dentro de los 28 días, o fracción única de radioterapia paliativa dentro de los 14 días posteriores a la administración del Ciclo 1 Día 1
• Cualquier toxicidad aguda debida a una terapia previa que no se haya resuelto
• Inscripción actual en un estudio de dispositivo o medicamento en investigación o participación en dicho estudio dentro de los 28 días del Ciclo 1 Día 1
• Acetato de abiraterona previo u otro inhibidor de CYP17 en investigación (p. ej., TAK-700)