Een geneesmiddel-geneesmiddelinteractiestudie van abirateronacetaat plus prednison met dextromethorfan en theofylline bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder neuro-endocriene differentiatie of kleincellige histologie
• Gedocumenteerde metastatische ziekte
• Gedocumenteerde progressie van prostaatspecifiek antigeen (PSA) volgens criteria van Prostate Cancer Working Group 2, met PSA-waarde >=2 ng/ml ondanks medische of chirurgische castratie, of progressie van prostaatkanker gedocumenteerd door radiografische progressie volgens criteria van responsevaluatie bij vaste tumoren
• Chirurgisch of medisch gecastreerd met een testosterongehalte van <50 ng/dL
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van <=2
• Alleen groep A: genomische testen bij screening die de status van uitgebreide metaboliseerder van CYP2D6 aangeven
• Protocolgedefinieerde laboratoriumwaarden

Uitsluitingscriteria:

• Ernstige of ongecontroleerde co-existente niet-kwaadaardige ziekte, inclusief actieve en ongecontroleerde infectie
• Alleen groep A: genomische testen bij screening die de status van niet-extensieve metaboliseerder van CYP2D6 aangeven, of eerdere behandeling met dextromethorfan-bevattende medicatie of een medicatie die een sterke remmer of inductor is van CYP2D6 binnen 5 halfwaardetijden van dat geneesmiddel of 7 dagen, afhankelijk van welke van de twee langer, voorafgaand aan Cyclus 1 Dag -8
• Alleen groep B: eerdere behandeling met theofylline of een ander medicijn dat een sterke remmer of inductor is van CYP1A2 binnen 5 halfwaardetijden van dat medicijn of 7 dagen, afhankelijk van wat het langst is, voorafgaand aan cyclus 1 dag -8
• Abnormale leverfunctie
• Ongecontroleerde hypertensie (herhaaldelijke systolische bloeddruk >=160 mmHg, of diastolische bloeddruk >=95 mmHg)
• Actieve of symptomatische virale hepatitis of chronische leverziekte
• Bekende hersenmetastasen
• Geschiedenis van hypofyse of bijnierdisfunctie
• Klinisch significante hartaandoening zoals blijkt uit een myocardinfarct, of arteriële trombotische voorvallen in de afgelopen 6 maanden, ernstige of onstabiele angina, of New York Heart Association klasse III of IV hartaandoening of meting van de cardiale ejectiefractie van <50% bij baseline
• Voorgeschiedenis van gastro-intestinale stoornissen (medische stoornissen of uitgebreide operaties) die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren
• Chirurgie of lokale prostaatinterventie binnen 28 dagen na de eerste dosis, en alle klinisch relevante gevolgen van de operatie moeten vóór cyclus 1 dag 1 zijn verdwenen
• Radiotherapie of immunotherapie binnen 28 dagen, of enkele fractie van palliatieve radiotherapie binnen 14 dagen na toediening van Cyclus 1 Dag 1
• Alle acute toxiciteiten als gevolg van eerdere therapie die niet zijn verdwenen
• Huidige deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen in onderzoek of deelname aan een dergelijk onderzoek binnen 28 dagen na cyclus 1 Dag 1
• Eerdere abirateronacetaat of andere experimentele CYP17-remmer (bijv. TAK-700)