Uno studio sull'interazione farmacologica di abiraterone acetato più prednisone con destrometorfano e teofillina in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente senza differenziazione neuroendocrina o istologia a piccole cellule
• Malattia metastatica documentata
• Progressione documentata dell'antigene prostatico specifico (PSA) secondo i criteri del Prostate Cancer Working Group 2, con valore di PSA >=2 ng/mL nonostante la castrazione medica o chirurgica, o progressione del cancro alla prostata documentata dalla progressione radiografica secondo i criteri dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi
• Castrato chirurgicamente o medicamente con livelli di testosterone <50 ng/dL
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2
• Solo gruppo A: test genomico allo screening che indica lo stato di metabolizzatore estensivo del CYP2D6
• Valori di laboratorio definiti dal protocollo

Criteri di esclusione:

• Malattia non maligna coesistente grave o incontrollata, inclusa l'infezione attiva e incontrollata
• Solo gruppo A: test genomico allo screening che indichi lo stato di metabolizzatore non estensivo del CYP2D6 o precedente trattamento con farmaci contenenti destrometorfano o qualsiasi farmaco che sia un forte inibitore o induttore del CYP2D6 entro 5 emivite di quel farmaco o 7 giorni, a seconda di quale sia più a lungo, prima del Ciclo 1 Giorno -8
• Solo gruppo B: precedente trattamento con teofillina o qualsiasi farmaco che sia un forte inibitore o induttore del CYP1A2 entro 5 emivite di quel farmaco o 7 giorni, a seconda di quale sia il più lungo, prima del ciclo 1 Giorno -8
• Funzionalità epatica anormale
• Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ripetuta >=160 mmHg o pressione arteriosa diastolica >=95 mmHg)
• Epatite virale attiva o sintomatica o malattia epatica cronica
• Metastasi cerebrali note
• Storia di disfunzione ipofisaria o surrenale
• Cardiopatia clinicamente significativa come evidenziato da infarto del miocardio o eventi trombotici arteriosi negli ultimi 6 mesi, angina grave o instabile o cardiopatia di classe III o IV secondo la New York Heart Association o misurazione della frazione di eiezione cardiaca <50% al basale
• Storia di disturbi gastrointestinali (disturbi medici o interventi chirurgici estesi) che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio
• L'intervento chirurgico o l'intervento prostatico locale entro 28 giorni dalla prima dose e qualsiasi sequela clinicamente rilevante dell'intervento chirurgico deve essersi risolta prima del Ciclo 1 Giorno 1
• Radioterapia o immunoterapia entro 28 giorni o singola frazione di radioterapia palliativa entro 14 giorni dalla somministrazione del Ciclo 1 Giorno 1
• Eventuali tossicità acute dovute a precedenti terapie che non si sono risolte
• Iscrizione attuale a uno studio sperimentale su un farmaco o dispositivo o partecipazione a tale studio entro 28 giorni dal Ciclo 1 Giorno 1
• Precedente abiraterone acetato o altro inibitore sperimentale del CYP17 (p. es., TAK-700)