Et lægemiddel-lægemiddelinteraktionsstudie af Abirateronacetat plus prednison med dextromethorphan og teophyllin hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden neuroendokrin differentiering eller småcellet histologi
• Dokumenteret metastatisk sygdom
• Dokumenteret prostataspecifikt antigen (PSA) progression i henhold til Prostate Cancer Working Group 2 kriterier, med PSA værdi >=2 ng/ml trods medicinsk eller kirurgisk kastration, eller prostatacancer progression dokumenteret ved radiografisk progression i henhold til Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors kriterier
• Kirurgisk eller medicinsk kastreret med testosteronniveauer på <50 ng/dL
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på <=2
• Kun gruppe A: genomisk test ved screening, der indikerer CYP2D6 omfattende metaboliseringsstatus
• Protokoldefinerede laboratorieværdier

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig eller ukontrolleret sameksisterende ikke-malign sygdom, herunder aktiv og ukontrolleret infektion
• Kun gruppe A: genomisk test ved screening, der indikerer CYP2D6 ikke-udstrakt metaboliseringsstatus, eller forudgående behandling med dextromethorphan-holdig medicin eller enhver medicin, der er en stærk hæmmer eller inducer af CYP2D6 inden for 5 halveringstider af det pågældende lægemiddel eller 7 dage, alt efter hvad der er længere, før cyklus 1 Dag -8
• Kun gruppe B: forudgående behandling med theophyllin eller anden medicin, der er en stærk hæmmer eller inducerer af CYP1A2 inden for 5 halveringstider af det pågældende lægemiddel eller 7 dage, alt efter hvad der er længst, før cyklus 1 Dag -8
• Unormal leverfunktion
• Ukontrolleret hypertension (gentaget systolisk blodtryk >=160 mmHg eller diastolisk blodtryk >=95 mmHg)
• Aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom
• Kendt hjernemetastaser
• Anamnese med hypofyse- eller binyredysfunktion
• Klinisk signifikant hjertesygdom som påvist af myokardieinfarkt eller arterielle trombotiske hændelser inden for de seneste 6 måneder, svær eller ustabil angina, eller New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom eller hjerteudstødningsfraktion på <50 % ved baseline
• Anamnese med gastrointestinale lidelser (medicinske lidelser eller omfattende kirurgi), som kan interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet
• Kirurgi eller lokal prostataintervention inden for 28 dage efter den første dosis, og eventuelle klinisk relevante følgesygdomme fra operationen skal være forsvundet før cyklus 1 dag 1
• Strålebehandling eller immunterapi inden for 28 dage, eller enkelt fraktion af palliativ strålebehandling inden for 14 dage efter administration af cyklus 1 dag 1
• Eventuelle akutte toksiciteter på grund af tidligere behandling, som ikke er løst
• Aktuel tilmelding til et lægemiddel- eller udstyrsstudie eller deltagelse i en sådan undersøgelse inden for 28 dage efter cyklus 1 Dag 1
• Tidligere abirateronacetat eller anden CYP17-hæmmer til undersøgelse (f.eks. TAK-700)