Sikkerhet og PK/PD for TG-0054 hos pasienter med multippelt myelom, non-Hodgkin lymfom og Hodgkins sykdom

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne 18 til 70 år inkludert
• Pasienter med bekreftet patologisk diagnose MM, NHL eller HD
• Potensiell kandidat for autolog stamcelletransplantasjon etter etterforskers skjønn
• ≦ 2 tidligere regimer med cytotoksisk kjemoterapi (rituximab, thalidomid og bortezomib vil ikke bli vurdert som cytotoksisk kjemoterapi)
• > 4 uker siden siste syklus med kjemoterapi før administrasjonen av studiemedikamentet
• Totaldose melfalan fikk ≦ 200 mg i den siste cellegiftbehandlingen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Gjenopprettet fra alle akutte toksiske effekter av tidligere kjemoterapi etter etterforskerens skjønn
• Antall hvite blodlegemer (WBC) ≧ 3,0 x 109/L ved screeninglaboratorievurderinger
• Absolutt nøytrofiltall ≧ 1,5 x 109/L ved screeninglaboratorievurderinger
• Blodplateantall ≧ 100 x 109/L ved screeninglaboratorievurderinger
• Serumkreatinin ≦ 2,2 mg/dL ved screeninglaboratorievurderinger
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og total bilirubin < 2 x øvre normalgrense (ULN) ved screeninglaboratorievurderinger
• Negativt for humant immunsviktvirus (HIV)
• Tilstrekkelig hjerte- og lungefunksjon for å gjennomgå leukaferese etter etterforskerens skjønn

• For kvinner må ett av følgende kriterier være oppfylt:

  1. Minst ett år etter overgangsalderen, eller
  2. Kirurgisk steril, eller
  3. Villig til å bruke en dobbelbarrieremetode [intrauterin enhet (IUD) pluss kondom, sæddrepende gel pluss kondom] for prevensjon gjennom hele studien
• Menn må være villige til å bruke en pålitelig form for prevensjon (bruk av kondom eller en partner som oppfyller kriteriene ovenfor) fra studiedag 1 til 28 dager etter siste dose av TG-0054
• Kunne gi det signerte informerte samtykket

Ekskluderingskriterier:

• Mottok strålebehandling rundt bekken- eller ryggradsområdet innen 6 måneder før administrasjonen av studiemedikamentet
• >10 % benmargsinvolvering av lymfom hos NHL-pasienter
• Mislykket tidligere stamcelleinnsamling [kunne ikke samle 2 x 106 CD34+-celler/kg innen 4 afereseøkter etter å ha mottatt granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF)]
• Pasienter som har gjennomgått tidligere stamcelletransplantasjonsprosedyre
• Mottok G-CSF innen 2 uker før administrasjonen av studiemedikamentet
• Anamnese med annen kreft i løpet av de siste 5 årene unntatt MM, NHL, HD, basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
• Anamnese med andre hematologiske lidelser inkludert blødning eller tromboembolisk sykdom
• Anamnese med dårlig og ukontrollerbar kardiovaskulær eller lungesykdom som hjerteinfarkt, hjertearytmier, forbigående iskemisk angrep, hjerneslag eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) pasienter innlagt på sykehus mer enn to ganger i året på grunn av underliggende sykdom
• Diagnose av sigdcelleanemi eller dokumentert sigdcelletrekk
• Ukontrollerbar malignitet med MM, NHL eller HD, eller karsinomatøs meningitt, etter etterforskerens skjønn
• Enhver infeksjon krevde antibiotikabehandling eller uforklarlig feber over 38 °C innen 3 dager før dosering
• Gravid eller ammende
• Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom, må ikke delta i denne studien
• Fikk ethvert annet undersøkelseslegemiddel innen 1 måned før de gikk inn i studien