Seguridad y PK/PD de TG-0054 en pacientes con mieloma múltiple, linfoma no Hodgkin y enfermedad de Hodgkin

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer de 18 a 70 años inclusive
• Pacientes con diagnóstico patológico confirmado de MM, LNH o HD
• Candidato potencial para trasplante autólogo de células madre a discreción del investigador
• ≦ 2 regímenes previos de quimioterapia citotóxica (rituximab, talidomida y bortezomib no se considerarán quimioterapia citotóxica)
• > 4 semanas desde el último ciclo de quimioterapia antes de la administración del fármaco del estudio
• Dosis total de melfalán recibida ≦ 200 mg en el tratamiento de quimioterapia más reciente
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Recuperado de todos los efectos tóxicos agudos de la quimioterapia previa a discreción del investigador
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≧ 3,0 x 109/L en evaluaciones de laboratorio de detección
• Recuento absoluto de neutrófilos ≧ 1,5 x 109/L en evaluaciones de laboratorio de detección
• Recuento de plaquetas ≧ 100 x 109/L en evaluaciones de laboratorio de detección
• Creatinina sérica ≦ 2,2 mg/dL en evaluaciones de laboratorio de detección
• Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y bilirrubina total < 2 veces el límite superior normal (ULN) en evaluaciones de laboratorio de detección
• Negativo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Función cardíaca y pulmonar adecuada para someterse a leucoféresis a criterio del investigador

• Para las mujeres, se debe cumplir uno de los siguientes criterios:

  1. Al menos un año después de la menopausia, o
  2. quirúrgicamente estéril, o
  3. Dispuesta a usar un método anticonceptivo de doble barrera [dispositivo intrauterino (DIU) más condón, gel espermicida más condón] de anticoncepción durante todo el estudio
• Los hombres deben estar dispuestos a usar una forma confiable de anticoncepción (uso de un condón o una pareja que cumpla con los criterios anteriores) desde el día 1 del estudio hasta 28 días después de la última dosis de TG-0054
• Capaz de proporcionar el consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• Recibió radioterapia alrededor del área pélvica o espinal dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• >10 % de afectación de la médula ósea por linfoma en pacientes con LNH
• Recolección de células madre anterior fallida [no se recolectaron 2 x 106 células CD34+/kg en 4 sesiones de aféresis después de recibir el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF)]
• Pacientes que se han sometido a un procedimiento previo de trasplante de células madre
• Recibió G-CSF dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio
• Antecedentes de otro cáncer en los últimos 5 años, excepto MM, NHL, HD, carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.
• Antecedentes de otros trastornos hematológicos, incluidos sangrado o enfermedad tromboembólica.
• Historial de enfermedad cardiovascular o pulmonar pobre e incontrolable, como infarto de miocardio, arritmias cardíacas, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular o pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) hospitalizados más de dos veces al año debido a una enfermedad subyacente
• Diagnóstico de anemia de células falciformes o rasgo documentado de células falciformes
• Neoplasia maligna incontrolable con MM, NHL o HD, o meningitis carcinomatosa, a criterio del investigador
• Cualquier infección requirió tratamiento antibiótico o fiebre inexplicable superior a 38 °C en los 3 días anteriores a la dosificación
• embarazada o amamantando
• Los reclusos o sujetos detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (p. ej., una enfermedad infecciosa) no deben participar en este estudio.
• Recibió cualquier otro fármaco en investigación dentro de 1 mes antes de ingresar al estudio