Bezpečnost a PK/PD TG-0054 u pacientů s mnohočetným myelomem, non-Hodgkinovým lymfomem a Hodgkinovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 18 až 70 let včetně
• Pacienti s potvrzenou patologickou diagnózou MM, NHL nebo HD
• Potenciální kandidát na autologní transplantaci kmenových buněk dle uvážení zkoušejícího
• ≦ 2 předchozí režimy cytotoxické chemoterapie (rituximab, thalidomid a bortezomib nebudou považovány za cytotoxickou chemoterapii)
• > 4 týdny od posledního cyklu chemoterapie před podáním studovaného léku
• Celková dávka melfalanu podaná ≦ 200 mg při poslední chemoterapeutické léčbě
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Vyléčen ze všech akutních toxických účinků předchozí chemoterapie podle uvážení zkoušejícího
• Počet bílých krvinek (WBC) ≧ 3,0 x 109/l při screeningových laboratorních vyšetřeních
• Absolutní počet neutrofilů ≧ 1,5 x 109/l při screeningových laboratorních hodnoceních
• Počet krevních destiček ≧ 100 x 109/l při screeningových laboratorních hodnoceních
• Sérový kreatinin ≦ 2,2 mg/dl při screeningových laboratorních hodnoceních
• Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a celkový bilirubin < 2 x horní hranice normy (ULN) při screeningových laboratorních vyšetřeních
• Negativní na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Adekvátní funkce srdce a plic k provedení leukaferézy podle uvážení zkoušejícího

• U žen musí být splněno jedno z následujících kritérií:

  1. Nejméně jeden rok po menopauze, popř
  2. Chirurgicky sterilní, popř
  3. Ochota používat metodu dvojité bariéry [nitroděložní tělísko (IUD) plus kondom, spermicidní gel plus kondom] antikoncepce v průběhu studie
• Muži musí být ochotni používat spolehlivou formu antikoncepce (použití kondomu nebo partnerky splňující výše uvedená kritéria) od 1. dne studie do 28 dnů po poslední dávce TG-0054
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Přijímaná radiační terapie kolem pánevní nebo páteřní oblasti během 6 měsíců před podáním studovaného léku
• >10% postižení kostní dřeně lymfomem u pacientů s NHL
• Selhal předchozí odběr kmenových buněk [nepodařilo se odebrat 2 x 106 CD34+ buněk/kg během 4 aferéz po podání faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF)]
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí transplantaci kmenových buněk
• G-CSF obdrželi během 2 týdnů před podáním studovaného léku
• Anamnéza jiné rakoviny za posledních 5 let s výjimkou MM, NHL, HD, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže
• Anamnéza jiných hematologických poruch včetně krvácení nebo tromboembolické nemoci
• Anamnéza špatného a nekontrolovatelného kardiovaskulárního nebo plicního onemocnění, jako je infarkt myokardu, srdeční arytmie, tranzitorní ischemická ataka, mrtvice nebo chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), pacienti hospitalizovaní více než dvakrát ročně kvůli základnímu onemocnění
• Diagnóza srpkovité anémie nebo dokumentovaný rys srpkovitosti
• Nekontrolovatelná malignita s MM, NHL nebo HD nebo karcinomatózní meningitidou, dle uvážení zkoušejícího
• Jakákoli infekce vyžadovala antibiotickou léčbu nebo nevysvětlitelná horečka nad 38 °C během 3 dnů před podáním dávky
• Těhotné nebo kojící
• Do této studie nesmí být zařazeni vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.
• Do 1 měsíce před vstupem do studie obdrželi jakýkoli jiný zkoumaný lék