Risikotilpasset allogen stamcelletransplantasjon for blandet donorkimerisme hos pasienter med ikke-maligne sykdommer

Inklusjonskriterier

• Pasienter må oppfylle kvalifikasjonskriteriene for organfunksjon uavhengig av diagnose:

  • Alder < 30 eller = 30 år
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som serumkreatinin < eller = 1,5 x normal, eller kreatininclearance eller radioisotop GFR > eller =40 ml/min/m2 eller >60 ml/min/1,73 m2 eller tilsvarende GFR som bestemt av det institusjonelle normalområdet
• Tilstrekkelig leverfunksjon definert som SGOT (AST) eller SGPT (ALT) < 5,0 x normal
• Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som forkortende fraksjon på > eller = 28 % ved ekkokardiogram, eller ejeksjonsfraksjon på > eller = 48 % ved radionuklidangiogram eller ekkokardiogram
• Tilstrekkelig lungefunksjon definert som asymptomatisk eller, hvis symptomatisk, DLCO >45 % av predikert (korrigert for hemoglobinnivå). Hvis ikke kan få lungefunksjonstest, O2-metning >85 % i romluft.

Benmargssviktsyndrom

Pasienter med følgende diagnoser er kvalifisert:

Alvorlig aplastisk anemi:

• Hypocellulær benmargsbiopsi (<25 % cellularitet) og 2/3 av følgende (ved diagnose eller nadir):
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) <200/mm3,
• Blodplater <20 000/mm3
• Retikulocyttantall <60 000/mm3

Fanconi anemi:

• Unormale klastogene studier (alle pasienter)
• Alvorlig medfødt nøytropeni (Kostmanns syndrom)
• Amegakaryocytisk trombocytopeni
• Alvorlig trombocytopeni (< eller =20 000/mm3) ved diagnose
• Alvorlig utarming av megakaryocytter på benmargsaspirat (< eller =25 % normalt)

Diamond-Blackfan-anemi:

• Kortikosteroidavhengig i > 6 måneder ELLER transfusjonsavhengig ELLER refraktær ervervet ren rødcelleaplasi.
• Infantil osteopetrose
• Schwachman-diamant syndrom
• Dyseratosis Congenita

Andre benmargssviktsyndromer etter skjønn av co-hovedetterforskere

• Immunsvikt
• SCID, alle undertyper
• Kombinert immunsviktsyndrom
• Wiskott-Aldrich syndrom
• Kronisk granulomatøs sykdom
• Chediak-Higashi syndrom
• Leukocyttadhesjonsmangel
• Andre immunsvikt etter skjønn av co-hovedetterforskere
• Medfødte metabolismefeil (IEOM)

Transplantasjon anbefales for følgende lidelser:

• Hurler syndrom (alfa-L-iduronidase-mangel, MPS-I), helst før 24 måneders alder
• Maroteaux-Lamy syndrom (galaktosamin-4-sulfatase mangel, MPSVI)
• Sly-syndrom (beta-glukuronidase-mangel, MPS-VII)
• Globoid celle leukodystrofi (galaktocerebrosidase mangel), med nøye oppmerksomhet på nevrologisk status i infantil form
• Metakromatisk leukodystrofi (arylsulfatase A-mangel), ungdom eller voksendebut; sen infantil MLD bare hvis presymptomatisk
• X-koblet adrenoleukodystrofi (X-ALD) i barndommen, ved første tegn på nevropsykologisk forverring, med kosttilpasning før transplantasjon
• Fucosidosis (fucosidase mangel)
• Mannosidose
• Aspartylglucosaminuri
• Niemann-Pick sykdom type B (syre sfingomyelinasemangel) Andre diagnoser kan vurderes etter medansvarlig etterforskers skjønn
• For X-ALD-pasienter over 5 år kreves IQ >80. For andre pasienter over 5 år kreves IQ > 70.
• For Gauchers sykdom (glukocerebrosidase-mangel) Type I (ikke-nevropatisk) er den primære behandlingen enzymerstatning, men allogen stamcelletransplantasjon har blitt brukt effektivt.

• Histiocytoser

  • Hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)
  • Familiær erytrofagocytisk lymfohistiocytose
  • Langerhanscellehistiocytose Pasienter med multisystemsykdom hvis initiale sykdom er stabil eller progressiv etter minimum 6 uker med passende behandling, ELLER Pasienter med tilbakevendende multisystemsykdom.
  • Ondartet histiocytose
• Andre ikke-maligne sykdommer som ikke er oppført ovenfor, kan være kvalifisert hvis det anses som hensiktsmessig av med-hovedetterforskerne.