Aan risico aangepaste allogene stamceltransplantatie voor gemengd donorchimerisme bij patiënten met niet-kwaadaardige ziekten

Inclusiecriteria

• Patiënten moeten ongeacht de diagnose voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor orgaanfunctie:

  • Leeftijd < 30 of = 30 jaar
  • Adequate nierfunctie gedefinieerd als serumcreatinine < of = 1,5 x normaal, of creatinineklaring of radio-isotoop GFR > of = 40 ml/min/m2 of > 60 ml/min/1,73 m2 of een gelijkwaardige GFR zoals bepaald door het institutionele normale bereik
• Adequate leverfunctie gedefinieerd als SGOT (AST) of SGPT (ALT) < 5,0 x normaal
• Adequate hartfunctie gedefinieerd als verkortingsfractie van > of = 28% op echocardiogram, of ejectiefractie van > of = 48% op radionuclide-angiogram of echocardiogram
• Adequate longfunctie gedefinieerd als asymptomatisch of, indien symptomatisch, DLCO >45% van voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobinegehalte). Indien longfunctietest niet mogelijk is, O2-verzadiging >85% in kamerlucht.

Beenmergfalensyndromen

Patiënten met de volgende diagnoses komen in aanmerking:

Ernstige aplastische anemie:

• Hypocellulaire beenmergbiopsie (<25% cellulariteit) en 2/3 van het volgende (bij diagnose of nadir):
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <200/mm3,
• Bloedplaatjes <20.000/mm3
• Aantal reticulocyten <60.000/mm3

Fanconi-anemie:

• Abnormale clastogene onderzoeken (alle patiënten)
• Ernstige congenitale neutropenie (syndroom van Kostmann)
• Amegakaryocytaire trombocytopenie
• Ernstige trombocytopenie (< of = 20.000/mm3) bij diagnose
• Ernstige uitputting van megakaryocyten op beenmergaspiraat (< of = 25% normaal)

Diamond-Blackfan-anemie:

• Corticosteroïdafhankelijk gedurende > 6 maanden OF Transfusieafhankelijk OF refractaire verworven erytrocytaire aplasie.
• Infantiele osteopetrose
• Schwachman-Diamond-syndroom
• Dyskeratose Congenita

Andere beenmergfalensyndromen ter beoordeling van de co-hoofdonderzoekers

• Immunodeficiënties
• SCIDS, alle subtypen
• Gecombineerd immunodeficiëntiesyndroom
• Wiskott-Aldrich-syndroom
• Chronische granulomateuze ziekte
• Chediak-Higashi-syndroom
• Leukocytenadhesiedeficiëntie
• Andere immunodeficiënties naar goeddunken van de co-hoofdonderzoekers
• Aangeboren stofwisselingsfouten (IEOM)

Transplantatie wordt aanbevolen voor de volgende aandoeningen:

• Syndroom van Hurler (alfa-L-iduronidasedeficiëntie, MPS-I), bij voorkeur vóór de leeftijd van 24 maanden
• Maroteaux-Lamy-syndroom (galactosamine-4-sulfatasedeficiëntie, MPSVI)
• Sly-syndroom (bèta-glucuronidasedeficiëntie, MPS-VII)
• Globoïde celleukodystrofie (galactocerebrosidasedeficiëntie), met zorgvuldige aandacht voor de neurologische status in de infantiele vorm
• Metachromatische leukodystrofie (arylsulfatase A-deficiëntie), jeugdige of volwassen vorm; late infantiele MLD alleen als presymptomatisch
• X-gebonden adrenoleukodystrofie (X-ALD) met aanvang in de kindertijd, bij de eerste tekenen van neuropsychologische achteruitgang, met dieetaanpassing voorafgaand aan transplantatie
• Fucosidose (fucosidasedeficiëntie)
• Mannosidose
• Aspartylglucosaminurie
• Ziekte van Niemann-Pick type B (zure sfingomyelinasedeficiëntie) Andere diagnoses kunnen worden overwogen naar goeddunken van de co-hoofdonderzoekers
• Voor X-ALD-patiënten ouder dan 5 jaar is een IQ >80 vereist. Voor andere patiënten ouder dan 5 jaar is een IQ > 70 vereist.
• Voor de ziekte van Gaucher (glucocerebrosidasedeficiëntie) Type I (niet-neuropathisch) is de primaire therapie enzymvervanging, maar allogene stamceltransplantatie is effectief gebruikt.

• Histiocytoses

  • Hemofagocytische lymfohistiocytose (HLH)
  • Familiale erytrofagocytische lymfohistiocytose
  • Langerhanscelhistiocytose Patiënten met een multisysteemaandoening bij wie de initiële ziekte stabiel of progressief is na minimaal 6 weken geschikte therapie, OF Patiënten met terugkerende multisysteemaandoening.
  • Kwaadaardige histiocytose
• Andere niet-kwaadaardige ziekten die hierboven niet zijn vermeld, kunnen in aanmerking komen indien dit door de co-hoofdonderzoekers passend wordt geacht.