Transplantation allogénique de cellules souches adaptée au risque pour le chimérisme mixte chez les patients atteints de maladies non malignes

Critère d'intégration

• Les patients doivent répondre aux critères d'éligibilité pour la fonction des organes, quel que soit le diagnostic :

  • Âge < 30 ou = 30 ans
  • Fonction rénale adéquate définie par une créatinine sérique < ou = 1,5 x la normale, ou une clairance de la créatinine ou un DFG radio-isotopique > ou = 40 ml/min/m2 ou > 60 ml/min/1,73 m2 ou un GFR équivalent tel que déterminé par la plage normale institutionnelle
• Fonction hépatique adéquate définie comme SGOT (AST) ou SGPT (ALT) < 5,0 x la normale
• Fonction cardiaque adéquate définie comme une fraction de raccourcissement > ou = 28 % par échocardiogramme, ou une fraction d'éjection > ou = 48 % par angiographie radionucléide ou échocardiogramme
• Fonction pulmonaire adéquate définie comme asymptomatique ou, si symptomatique, DLCO> 45 % de la valeur prédite (corrigée en fonction du taux d'hémoglobine). S'il est impossible d'obtenir un test de la fonction pulmonaire, saturation en O2 > 85 % dans l'air ambiant.

Syndromes d'insuffisance de la moelle osseuse

Les patients avec les diagnostics suivants sont éligibles :

Anémie aplasique sévère :

• Biopsie de moelle osseuse hypocellulaire (< 25 % de cellularité) et 2/3 des éléments suivants (au diagnostic ou au nadir) :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <200/mm3,
• Plaquettes <20 000/mm3
• Nombre de réticulocytes <60 000/mm3

Anémie de Fanconi :

• Études clastogènes anormales (tous les patients)
• Neutropénie congénitale sévère (syndrome de Kostmann)
• Thrombocytopénie amégacaryocytaire
• Thrombocytopénie sévère (< ou =20 000/mm3) au diagnostic
• Épuisement sévère des mégacaryocytes sur l'aspirat de moelle osseuse (< ou = 25 % normal)

Anémie Diamond-Blackfan :

• Dépendance aux corticostéroïdes pendant > 6 mois OU Dépendance transfusionnelle OU aplasie érythrocytaire pure acquise réfractaire.
• Ostéopétrose infantile
• Syndrome de Schwachman-Diamant
• Dyskératose congénitale

Autres syndromes d'insuffisance médullaire à la discrétion des co-investigateurs principaux

• Immunodéficiences
• SCID, tous les sous-types
• Syndrome d'immunodéficience combinée
• Syndrome de Wiskott-Aldrich
• Maladie granulomateuse chronique
• Syndrome de Chediak-Higashi
• Déficit d'adhérence leucocytaire
• Autres immunodéficiences à la discrétion des co-chercheurs principaux
• Erreurs innées du métabolisme (IEOM)

La greffe est recommandée pour les troubles suivants :

• Syndrome de Hurler (déficit en alpha-L-iduronidase, MPS-I), de préférence avant l'âge de 24 mois
• Syndrome de Maroteaux-Lamy (déficit en galactosamine-4-sulfatase, MPSVI)
• Syndrome de Sly (déficit en bêta-glucuronidase, MPS-VII)
• Leucodystrophie à cellules globoïdes (déficit en galactocérébrosidase), avec une attention particulière à l'état neurologique dans la forme infantile
• Leucodystrophie métachromatique (déficit en arylsulfatase A), forme à début juvénile ou adulte ; MLD infantile tardive uniquement si pré-symptomatique
• Adrénoleucodystrophie liée à l'X (X-ALD) débutant dans l'enfance, dès les premiers signes de détérioration neuropsychologique, avec modification de l'alimentation avant la greffe
• Fucosidose (déficit en fucosidase)
• Mannosidose
• Aspartylglucosaminurie
• Maladie de Niemann-Pick de type B (déficit en sphingomyélinase acide) D'autres diagnostics peuvent être envisagés à la discrétion des co-chercheurs principaux
• Pour les patients X-ALD âgés de plus de 5 ans, un QI > 80 est requis. Pour les autres patients de plus de 5 ans, un QI > 70 est requis.
• Pour la maladie de Gaucher (déficit en glucocérébrosidase) de type I (non neuropathique), le traitement principal est le remplacement enzymatique, mais la greffe de cellules souches allogéniques a été utilisée efficacement.

• Histiocytoses

  • Lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH)
  • Lymphohistiocytose érythrophagocytaire familiale
  • Histiocytose à cellules de Langerhans Patients atteints d'une maladie multisystémique dont la maladie initiale est stable ou évolutive après au moins 6 semaines de traitement approprié, OU Patients atteints d'une maladie multisystémique récurrente.
  • Histiocytose maligne
• D'autres maladies non malignes non énumérées ci-dessus peuvent être éligibles si elles sont jugées appropriées par les co-chercheurs principaux.