Trasplante alogénico de células madre adaptado al riesgo para el quimerismo de donantes mixtos en pacientes con enfermedades no malignas

Criterios de inclusión

• Los pacientes deben cumplir con los criterios de elegibilidad para la función del órgano independientemente del diagnóstico:

  • Edad < 30 o = 30 años de edad
  • Función renal adecuada definida como creatinina sérica < o = 1,5 x normal, o aclaramiento de creatinina o TFG de radioisótopos > o =40 ml/min/m2 o >60 ml/min/1,73 m2 o una TFG equivalente según lo determinado por el rango normal institucional
• Función hepática adecuada definida como SGOT (AST) o SGPT (ALT) < 5,0 x normal
• Función cardíaca adecuada definida como fracción de acortamiento de > o = 28 % por ecocardiograma, o fracción de eyección de > o = 48 % por angiograma con radionúclidos o ecocardiograma
• Función pulmonar adecuada definida como asintomática o, si es sintomática, DLCO > 45 % de la predicha (corregida por el nivel de hemoglobina). Si no se puede obtener una prueba de función pulmonar, saturación de O2 >85% en aire ambiente.

Síndromes de insuficiencia de la médula ósea

Los pacientes con los siguientes diagnósticos son elegibles:

Anemia aplásica severa:

• Biopsia de médula ósea hipocelular (<25 % de celularidad) y 2/3 de los siguientes (en el momento del diagnóstico o nadir):
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <200/mm3,
• Plaquetas <20.000/mm3
• Recuento de reticulocitos <60.000/mm3

Anemia de Fanconi:

• Estudios clastogénicos anormales (todos los pacientes)
• Neutropenia Congénita Severa (Síndrome de Kostmann)
• Trombocitopenia amegacariocítica
• Trombocitopenia grave (< o =20 000/mm3) en el momento del diagnóstico
• Agotamiento severo de megacariocitos en el aspirado de médula ósea (< o = 25% normal)

Anemia de Diamond-Blackfan:

• Dependiente de corticosteroides durante > 6 meses O Dependiente de transfusiones O Aplasia eritrocitaria pura adquirida refractaria.
• Osteopetrosis Infantil
• Síndrome de Schwachman-Diamond
• Disqueratosis congénita

Otros síndromes de insuficiencia de la médula ósea a discreción de los co-investigadores principales

• Inmunodeficiencias
• SCIDS, todos los subtipos
• Síndrome de Inmunodeficiencia Combinada
• Síndrome de Wiskott-Aldrich
• Enfermedad Granulomatosa Crónica
• Síndrome de Chediak-Higashi
• Deficiencia de adhesión de leucocitos
• Otras inmunodeficiencias a discreción de los co-investigadores principales
• Errores congénitos del metabolismo (IEOM)

El trasplante se recomienda para los siguientes trastornos:

• Síndrome de Hurler (deficiencia de alfa-L-iduronidasa, MPS-I), preferiblemente antes de los 24 meses de edad
• Síndrome de Maroteaux-Lamy (deficiencia de galactosamina-4-sulfatasa, MPSVI)
• Síndrome de Sly (deficiencia de beta-glucuronidasa, MPS-VII)
• Leucodistrofia de células globoides (deficiencia de galactocerebrosidasa), con especial atención al estado neurológico en la forma infantil
• Leucodistrofia metacromática (deficiencia de arilsulfatasa A), forma de inicio juvenil o adulta; LMD infantil tardía solo si es presintomático
• Adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (X-ALD) de inicio en la infancia, ante signos iniciales de deterioro neuropsicológico, con modificación de la dieta antes del trasplante
• Fucosidosis (deficiencia de fucosidasa)
• manosidosis
• aspartilglucosaminuria
• Enfermedad de Niemann-Pick tipo B (deficiencia de esfingomielinasa ácida) Se pueden considerar otros diagnósticos a discreción de los co-investigadores principales
• Para pacientes con X-ALD mayores de 5 años, se requiere un coeficiente intelectual >80. Para otros pacientes mayores de 5 años, se requiere un CI > 70.
• Para la enfermedad de Gaucher (deficiencia de glucocerebrosidasa) Tipo I (no neuropática), la terapia principal es el reemplazo de enzimas, pero el trasplante alogénico de células madre se ha utilizado con eficacia.

• Histiocitosis

  • Linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH)
  • Linfohistiocitosis eritrofagocítica familiar
  • Histiocitosis de células de Langerhans Pacientes con enfermedad multisistémica cuya enfermedad inicial es estable o progresiva después de un mínimo de 6 semanas de terapia adecuada, O Pacientes con enfermedad multisistémica recurrente.
  • Histiocitosis maligna
• Otras enfermedades no malignas no mencionadas anteriormente pueden ser elegibles si los co-investigadores principales lo consideran apropiado.