Riskanpassad allogen stamcellstransplantation för blandad donatorchimerism hos patienter med icke-maligna sjukdomar

Inklusionskriterier

• Patienter måste uppfylla behörighetskriterierna för organfunktion oavsett diagnos:

  • Ålder < 30 eller = 30 år
  • Adekvat njurfunktion definierad som serumkreatinin < eller = 1,5 x normalt, eller kreatininclearance eller radioisotop GFR > eller =40 ml/min/m2 eller >60 ml/min/1,73 m2 eller motsvarande GFR enligt det institutionella normalområdet
• Adekvat leverfunktion definierad som SGOT (ASAT) eller SGPT (ALT) < 5,0 x normalt
• Adekvat hjärtfunktion definieras som en förkortningsfraktion på > eller = 28 % med ekokardiogram, eller ejektionsfraktion på > eller = 48 % med radionuklidangiogram eller ekokardiogram
• Adekvat lungfunktion definierad som asymtomatisk eller, om symtomatisk, DLCO >45 % av förväntad (korrigerad för hemoglobinnivå). Om det inte går att erhålla lungfunktionstest, O2-mättnad >85 % i rumsluft.

Benmärgssviktsyndrom

Patienter med följande diagnoser är berättigade:

Svår aplastisk anemi:

• Hypocellulär benmärgsbiopsi (<25 % cellularitet) och 2/3 av följande (vid diagnos eller nadir):
• Absolut neutrofilantal (ANC) <200/mm3,
• Blodplättar <20 000/mm3
• Retikulocytantal <60 000/mm3

Fanconi anemi:

• Onormala klastogena studier (alla patienter)
• Svår medfödd neutropeni (Kostmanns syndrom)
• Amegakaryocytisk trombocytopeni
• Allvarlig trombocytopeni (< eller =20 000/mm3) vid diagnos
• Allvarlig utarmning av megakaryocyter på benmärgsaspirat (< eller =25 % normalt)

Diamond-Blackfan Anemi:

• Kortikosteroidberoende i > 6 månader ELLER transfusionsberoende ELLER refraktär förvärvad aplasi av ren röda blodkroppar.
• Infantil osteopetros
• Schwachman-diamant syndrom
• Dyseratosis Congenita

Andra benmärgssviktsyndrom efter eget gottfinnande av huvudutredarna

• Immunbrister
• SCID, alla undertyper
• Kombinerat immunbristsyndrom
• Wiskott-Aldrichs syndrom
• Kronisk granulomatös sjukdom
• Chediak-Higashi syndrom
• Leukocytadhesionsbrist
• Andra immunbrister efter eget gottfinnande av huvudutredarna
• Medfödda metabolismfel (IEOM)

Transplantation rekommenderas för följande sjukdomar:

• Hurlers syndrom (alfa-L-iduronidasbrist, MPS-I), helst före 24 månaders ålder
• Maroteaux-Lamys syndrom (galaktosamin-4-sulfatasbrist, MPSVI)
• Sly syndrom (beta-glukuronidasbrist, MPS-VII)
• Globoidcellleukodystrofi (galaktocerebrosidasbrist), med noggrann uppmärksamhet på neurologisk status i infantil form
• Metakromatisk leukodystrofi (arylsulfatas A-brist), ungdoms- eller vuxendebut; sen infantil MLD endast om presymptomatisk
• X-länkad adrenoleukodystrofi (X-ALD) i barndomen, vid initiala tecken på neuropsykologisk försämring, med kostmodifiering före transplantation
• Fucosidos (fukosidasbrist)
• Mannosidos
• Aspartylglucosaminuri
• Niemann-Picks sjukdom typ B (brist på surt sfingomyelinas) Andra diagnoser kan övervägas efter bedömning av huvudutredarna
• För X-ALD-patienter äldre än 5 år krävs IQ >80. För andra patienter äldre än 5 år krävs IQ > 70.
• För Gauchers sjukdom (glukocerebrosidasbrist) typ I (icke-neuropatisk) är den primära behandlingen enzymersättning, men allogen stamcellstransplantation har använts effektivt.

• Histiocytoser

  • Hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH)
  • Familjär erytrofagocytisk lymfohistiocytos
  • Langerhans cellhistiocytos Patienter med multisystemsjukdom vars initiala sjukdom är stabil eller progressiv efter minst 6 veckors lämplig behandling, ELLER patienter med återkommande multisystemsjukdom.
  • Malign histiocytos
• Andra icke-maligna sjukdomar som inte är listade ovan kan vara berättigade om de bedöms lämpligt av huvudutredarna.