Адаптированная к риску аллогенная трансплантация стволовых клеток при смешанном донорском химеризме у пациентов с доброкачественными заболеваниями

Критерии включения

• Пациенты должны соответствовать критериям приемлемости функции органа независимо от диагноза:

  • Возраст < 30 или = 30 лет
  • Адекватная функция почек определяется как уровень креатинина в сыворотке < или = 1,5 от нормы, или клиренс креатинина, или радиоизотопная СКФ > или = 40 мл/мин/м2 или >60 мл/мин/1,73. м2 или эквивалентная СКФ, определяемая нормальным диапазоном учреждения
• Адекватная функция печени определяется как SGOT (AST) или SGPT (ALT) <5,0 x нормальный
• Адекватная сердечная функция определяется как фракция укорочения > или = 28% по эхокардиограмме или фракция выброса > или = 48% по радионуклидной ангиограмме или эхокардиограмме
• Адекватная функция легких определяется как бессимптомная или, при наличии симптомов, DLCO > 45% от должного (с поправкой на уровень гемоглобина). Если невозможно получить тест функции легких, сатурация O2> 85% в комнатном воздухе.

Синдромы недостаточности костного мозга

К участию допускаются пациенты со следующими диагнозами:

Тяжелая апластическая анемия:

• Гипоцеллюлярная биопсия костного мозга (<25% клеточности) и 2/3 из следующего (при установлении диагноза или надире):
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <200/мм3,
• Тромбоциты <20 000/мм3
• Количество ретикулоцитов <60 000/мм3

Анемия Фанкони:

• Аномальные кластогенные исследования (все пациенты)
• Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костманна)
• Амегакариоцитарная тромбоцитопения
• Тяжелая тромбоцитопения (< или =20 000/мм3) на момент постановки диагноза
• Тяжелое истощение мегакариоцитов в аспирате костного мозга (< или = 25% от нормы)

Анемия Даймонда-Блэкфана:

• Зависимость от кортикостероидов в течение > 6 месяцев ИЛИ Зависимость от переливания крови ИЛИ рефрактерная приобретенная чистая эритроцитарная аплазия.
• Детский остеопетроз
• Синдром Швахмана-Даймонда
• Врожденный дискератоз

Другие синдромы недостаточности костного мозга на усмотрение соведущих исследователей

• Иммунодефициты
• SCIDS, все подтипы
• Синдром комбинированного иммунодефицита
• Синдром Вискотта-Олдрича
• Хроническая гранулематозная болезнь
• Синдром Чедиака-Хигаси
• Дефицит адгезии лейкоцитов
• Другие иммунодефициты по усмотрению соведущих исследователей
• Врожденные ошибки метаболизма (IEOM)

Трансплантация рекомендуется при следующих заболеваниях:

• Синдром Гурлера (дефицит альфа-L-идуронидазы, MPS-I), предпочтительно в возрасте до 24 месяцев
• Синдром Маро-Лами (дефицит галактозамин-4-сульфатазы, MPSVI)
• Синдром Слая (дефицит бета-глюкуронидазы, МПС-VII)
• Глобоидно-клеточная лейкодистрофия (дефицит галактоцереброзидазы) с особым вниманием к неврологическому статусу при инфантильной форме
• Метахроматическая лейкодистрофия (дефицит арилсульфатазы А), ювенильная или взрослая форма начала; поздняя инфантильная МЛД только при наличии предсимптоматических
• Х-сцепленная адренолейкодистрофия (Х-АЛД) в детском возрасте при начальных признаках нейропсихологического ухудшения с модификацией диеты перед трансплантацией
• Фукозидоз (дефицит фукозидазы)
• Маннозидоз
• Аспартилглюкозаминурия
• Болезнь Ниманна-Пика типа В (дефицит кислой сфингомиелиназы) Другие диагнозы могут быть рассмотрены по усмотрению соведущих исследователей
• Для пациентов с X-ALD старше 5 лет требуется IQ> 80. Для других пациентов старше 5 лет требуется IQ > 70.
• При болезни Гоше (дефицит глюкоцереброзидазы) типа I (ненейропатический) основной терапией является заместительная ферментная терапия, но эффективно используется аллогенная трансплантация стволовых клеток.

• Гистиоцитозы

  • Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ)
  • Семейный эритрофагоцитарный лимфогистиоцитоз
  • Лангергансоклеточный гистиоцитоз Пациенты с полисистемным заболеванием, у которых исходное заболевание стабильно или прогрессирует в течение как минимум 6 недель соответствующей терапии, ИЛИ Пациенты с рецидивирующим мультисистемным заболеванием.
  • Злокачественный гистиоцитоз
• Другие незлокачественные заболевания, не перечисленные выше, могут быть приемлемыми, если соглавные исследователи сочтут это целесообразным.