Trapianto di cellule staminali allogeniche adattato al rischio per chimerismo da donatore misto in pazienti con malattie non maligne

Criterio di inclusione

• I pazienti devono soddisfare i criteri di ammissibilità per la funzione d'organo indipendentemente dalla diagnosi:

  • Età < 30 o = 30 anni
  • Adeguata funzionalità renale definita come creatinina sierica < o = 1,5 x normale, o clearance della creatinina o radioisotopo GFR > o = 40 ml/min/m2 o > 60 ml/min/1,73 m2 o un GFR equivalente come determinato dall'intervallo normale istituzionale
• Adeguata funzionalità epatica definita come SGOT (AST) o SGPT (ALT) < 5,0 x normale
• Funzione cardiaca adeguata definita come frazione di accorciamento > o = 28% mediante ecocardiogramma o frazione di eiezione > o = 48% mediante angiogramma o ecocardiogramma con radionuclidi
• Adeguata funzionalità polmonare definita come asintomatica o, se sintomatica, DLCO >45% del previsto (corretto per il livello di emoglobina). Se non è possibile ottenere il test di funzionalità polmonare, saturazione di O2 >85% nell'aria ambiente.

Sindromi da insufficienza del midollo osseo

Sono idonei i pazienti con le seguenti diagnosi:

Anemia aplastica grave:

• Biopsia del midollo osseo ipocellulare (<25% di cellularità) e 2/3 dei seguenti (alla diagnosi o al nadir):
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <200/mm3,
• Piastrine <20.000/mm3
• Conta dei reticolociti <60.000/mm3

Anemia di Fanconi:

• Studi clastogenici anomali (tutti i pazienti)
• Neutropenia congenita grave (sindrome di Kostmann)
• Trombocitopenia amegacariocitica
• Trombocitopenia grave (< o =20.000/mm3) alla diagnosi
• Grave deplezione dei megacariociti sull'aspirato del midollo osseo (< o = 25% normale)

Anemia Diamond-Blackfan:

• Corticosteroidi dipendenti da > 6 mesi OPPURE Dipendenti da trasfusioni O Aplasia eritroide pura acquisita refrattaria.
• Osteopetrosi infantile
• Sindrome di Schwachman-Diamond
• Discheratosi congenita

Altre sindromi da insufficienza del midollo osseo a discrezione dei ricercatori co-principali

• Immunodeficienze
• SCIDS, tutti i sottotipi
• Sindrome da immunodeficienza combinata
• Sindrome di Wiskott-Aldrich
• Malattia granulomatosa cronica
• Sindrome di Chediak-Higashi
• Carenza di adesione leucocitaria
• Altre immunodeficienze a discrezione dei ricercatori co-principali
• Errori congeniti del metabolismo (IEOM)

Il trapianto è raccomandato per i seguenti disturbi:

• Sindrome di Hurler (deficit di alfa-L-iduronidasi, MPS-I), preferibilmente prima dei 24 mesi di età
• Sindrome di Maroteaux-Lamy (carenza di galattosamina-4-solfatasi, MPSVI)
• Sindrome di Sly (carenza di beta-glucuronidasi, MPS-VII)
• Leucodistrofia a cellule globoidi (deficit di galattocerebrosidasi), con particolare attenzione allo stato neurologico nella forma infantile
• Leucodistrofia metacromatica (carenza di arilsulfatasi A), forma giovanile o adulta; MLD infantile tardiva solo se presintomatica
• Adrenoleucodistrofia legata all'X (X-ALD) ad esordio infantile, ai primi segni di deterioramento neuropsicologico, con modificazione della dieta prima del trapianto
• Fucosidosi (carenza di fucosidasi)
• Mannosidosi
• Aspartilglucosaminuria
• Malattia di Niemann-Pick di tipo B (carenza di sfingomielinasi acida) Altre diagnosi possono essere prese in considerazione a discrezione dei ricercatori co-principali
• Per i pazienti X-ALD di età superiore a 5 anni, è richiesto un QI >80. Per gli altri pazienti di età superiore a 5 anni, è richiesto un QI > 70.
• Per la malattia di Gaucher (deficit di glucocerebrosidasi) di tipo I (non neuropatico), la terapia primaria è la sostituzione enzimatica, ma il trapianto allogenico di cellule staminali è stato utilizzato efficacemente.

• Istiocitosi

  • Linfoistiocitosi emofagocitica (HLH)
  • Linfoistiocitosi eritrofagocitica familiare
  • Istiocitosi a cellule di Langerhans Pazienti con malattia multisistemica la cui malattia iniziale è stabile o progressiva dopo almeno 6 settimane di terapia appropriata, OPPURE Pazienti con malattia multisistemica ricorrente.
  • Istiocitosi maligna
• Altre malattie non maligne non elencate sopra possono essere ammissibili se ritenute appropriate dai ricercatori co-principali.