Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Risikotilpasset allogen stamcelletransplantation til blandet donorkimerisme hos patienter med ikke-maligne sygdomme

28. oktober 2024 opdateret af: Columbia University

Risikotilpasset allogen stamcelletransplantation til blandet donorkimerisme hos patienter med udvalgte ikke-maligne sygdomme

Reduceret intensitetskonditionering efterfulgt af allogen stamcelletransplantation vil resultere i blandet/komplet donorkimerisme og potentielt ændre den naturlige historie og resultatet af patienter med ikke-maligne sygdomme.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse skal bestemme toksiciteten af ​​at administrere en fludarabin/cyclophosphamid (Flu/CY) eller busulfan (Bu)/Influenza baseret konditioneringsregime efterfulgt af allogen stamcelletransplantation (AlloSCT) hos patienter med ikke-maligne sygdomme.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 30 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Patienter skal opfylde berettigelseskriterierne for organfunktion uanset diagnose:

    • Alder < 30 eller = 30 år
    • Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som serumkreatinin < eller = 1,5 x normal, eller kreatininclearance eller radioisotop GFR > eller =40 ml/min/m2 eller >60 ml/min/1,73 m2 eller en tilsvarende GFR som bestemt af det institutionelle normalområde
  • Tilstrækkelig leverfunktion defineret som SGOT (AST) eller SGPT (ALT) < 5,0 x normal
  • Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som en afkortningsfraktion på > eller = 28 % ved ekkokardiogram, eller ejektionsfraktion på > eller = 48 % ved radionuklidangiogram eller ekkokardiogram
  • Tilstrækkelig lungefunktion defineret som asymptomatisk eller, hvis symptomatisk, DLCO >45 % af forventet (korrigeret for hæmoglobinniveau). Hvis der ikke kan opnås lungefunktionstest, O2-mætning >85 % i rumluft.

Knoglemarvssvigt syndromer

Patienter med følgende diagnoser er kvalificerede:

Alvorlig aplastisk anæmi:

  • Hypocellulær knoglemarvsbiopsi (<25 % cellularitet) og 2/3 af følgende (ved diagnose eller nadir):
  • Absolut neutrofiltal (ANC) <200/mm3,
  • Blodplader <20.000/mm3
  • Retikulocyttal <60.000/mm3

Fanconi anæmi:

  • Unormale klastogene undersøgelser (alle patienter)
  • Svær medfødt neutropeni (Kostmanns syndrom)
  • Amegakaryocytisk trombocytopeni
  • Alvorlig trombocytopeni (< eller =20.000/mm3) ved diagnose
  • Alvorlig udtømning af megakaryocytter på knoglemarvsaspirat (< eller = 25 % normalt)

Diamond-Blackfan Anæmi:

  • Kortikosteroidafhængig i > 6 måneder ELLER transfusionsafhængig ELLER refraktær erhvervet ren rød celle aplasi.
  • Infantil osteopetrose
  • Schwachman-diamant syndrom
  • Dyseratosis Congenita

Andre knoglemarvssvigtsyndromer efter skøn af co-principal investigators

  • Immundefekter
  • SCID, alle undertyper
  • Kombineret immundefektsyndrom
  • Wiskott-Aldrich syndrom
  • Kronisk granulomatøs sygdom
  • Chediak-Higashi syndrom
  • Leukocytadhæsionsmangel
  • Andre immundefekter efter skøn af co-principal investigators
  • Medfødte metabolismefejl (IEOM)

Transplantation anbefales til følgende lidelser:

  • Hurler syndrom (alfa-L-iduronidase mangel, MPS-I), helst før 24 måneders alderen
  • Maroteaux-Lamy syndrom (galactosamin-4-sulfatase mangel, MPSVI)
  • Sly syndrom (beta-glucuronidase mangel, MPS-VII)
  • Globoid celle leukodystrofi (galactocerebrosidase mangel), med omhyggelig opmærksomhed på neurologisk status i den infantile form
  • Metakromatisk leukodystrofi (arylsulfatase A-mangel), ungdoms- eller voksendebut; sen infantil MLD kun hvis præsymptomatisk
  • X-bundet adrenoleukodystrofi (X-ALD) i barndommen ved indledende tegn på neuropsykologisk forringelse, med kostændringer før transplantation
  • Fucosidosis (fucosidase mangel)
  • Mannosidose
  • Aspartylglucosaminuri
  • Niemann-Pick sygdom type B (syre sphingomyelinase mangel) Andre diagnoser kan overvejes efter de co-principal investigators skøn
  • For X-ALD-patienter over 5 år kræves IQ >80. For andre patienter over 5 år kræves IQ > 70.
  • For Gauchers sygdom (glucocerebrosidase-mangel) Type I (ikke-neuropatisk) er den primære terapi enzymerstatning, men allogen stamcelletransplantation er blevet brugt effektivt.

  • Histiocytoser

    • Hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)
    • Familiær erythrofagocytisk lymfohistiocytose
    • Langerhans cellehistiocytose Patienter med multisystemsygdom, hvis initiale sygdom er stabil eller progressiv efter minimum 6 ugers passende behandling, ELLER patienter med tilbagevendende multisystemsygdom.
    • Ondartet histiocytose
  • Andre ikke-maligne sygdomme, der ikke er anført ovenfor, kan være berettigede, hvis det anses for passende af co-principal investigatorerne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Regimen A - Standard Conditioning Regimen

Standard konditioneringsregime for alle sygdomme undtagen de sygdomme eller tilstande, der er noteret i regime B, C og D:

  • Fludarabin (180 mg/m2 total dosis)
  • Busulfan (16 mg/kg mindre end eller lig med 4 år og 12,8 mg/kg >4 år total dosis)
  • Alemtuzumab (2 mg/m2 x 1 dag, 6 mg/m2 x 2 dage, 20 mg/m2 x 2 dage)
Medicin: Fludarabin
Andre navne:
  • Fludara®
Medicin: Alemtuzumab
Andre navne:
  • Campath®
Medicin: Busulfan
Andre navne:
  • Busulfex®
Eksperimentel: Regime B

Omfatter patienter med diagnosen: Osteopetrose og svær aplastisk anæmi med en historie på >10 blodtransfusioner eller Blackfan-Diamonds anæmi eller kronisk granulomatøs sygdom eller Wiskott Aldrich syndrom:

  • Cyclophosphamid (200 mg/kg total dosis)
  • Fludabarin (180 mg/m2 total dosis)
  • Kanin anti-thymocyt globulin (8mg/kg total dosis)
Medicin: Cyclofosfamid
Andre navne:
  • Cytoxan®
Medicin: Fludarabin
Andre navne:
  • Fludara®
Medicin: Kanin anti-thymocyt globulin
Andre navne:
  • Thymoglobulin
  • TMG
Eksperimentel: Regime C

Omfatter patienter med en af ​​følgende specifikke diagnoser: Fanconi Anæmi, Dyskeratosis Congenita eller Schwachman Diamond Syndrome

  • Cyclophosphamid (40 mg/kg total dosis)
  • Fludarabin (140 mg/m2 total dosis)
  • Anti-thymocyt globulin (hest) (150 mg/kg total dosis)/TBI 450 cGy
Medicin: Cyclofosfamid
Andre navne:
  • Cytoxan®
Medicin: Fludarabin
Andre navne:
  • Fludara®
Medicin: Heste anti-thymocyt globulin
Andre navne:
  • ATG
  • Lymfocytimmunglobulin
Eksperimentel: Regime D

Inkluderer patienter med følgende specifikke diagnose af: Svært kombineret immundefektsyndrom uden tegn på værtens NK-funktion (vil modtage regime A) og matchet relateret donor

  • Cyclophosphamid (30 mg/kg total dosis)
  • Fludarabin (90 mg/m2 total dosis)
  • Kanin anti-thymocyt globulin (Thymoglobulin)(TMG)**(8 mg/kg total dosis)

TMG kun hos familie haploidentiske og ubeslægtede donorer
Medicin: Cyclofosfamid
Andre navne:
  • Cytoxan®
Medicin: Fludarabin
Andre navne:
  • Fludara®
Medicin: Kanin anti-thymocyt globulin
Andre navne:
  • Thymoglobulin
  • TMG

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 2 år
Antallet af deltagere med uønskede hændelser vurderet af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria Adverse Events (CTCAE - Version 4.0)
Op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Risiko for sygdomsprogression
Tidsramme: Op til 1 år
For at bestemme risikoen for sygdomsprogression (inklusive neuropsykologisk forringelse hos patienter med metaboliske ikke-maligne sygdomme) efter et influenza/CY- eller Bu/flu-baseret konditioneringsregime.
Op til 1 år
Immunrekonstitution
Tidsramme: Op til 1 år
Titere af immunceller (T-celler, B-celler og NK-celler) fra perifert blod vil blive målt efter et Flu/CY- eller Bu/Flu-baseret konditioneringsregime og AlloSCT hos patienter med udvalgte ikke-maligne sygdomme.
Op til 1 år
Forekomst af graft versus host sygdom (GVHD)
Tidsramme: Op til 1 år
Forekomst af GVHD hos deltagere efter et influenza/cy- eller bu/influenza-baseret konditioneringsregime.
Op til 1 år
Metabolisk/immun rekonstitution
Tidsramme: Op til 1 år
At bestemme metabolisk/immun (gen/protein) rekonstitution ved standard biokemiske/PCR-assays hos patienter.
Op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Columbia University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: James Garvin, MD, PhD, Columbia University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2002

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. september 2021

Studieafslutning (Faktiske)

7. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. november 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. november 2009

Først opslået (Anslået)

25. november 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAAB0170
  • CHNY-01-509 (Anden identifikator: CU)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Alvorlig kombineret immundefekt

Kliniske forsøg med Cyclofosfamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner