Alogenní transplantace kmenových buněk přizpůsobená riziku pro smíšený dárcovský chimérismus u pacientů s nezhoubnými chorobami

Kritéria pro zařazení

• Pacienti musí splňovat kritéria způsobilosti pro orgánové funkce bez ohledu na diagnózu:

  • Věk < 30 nebo = 30 let
  • Adekvátní funkce ledvin definovaná jako sérový kreatinin < nebo = 1,5 x normální, nebo clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR > nebo = 40 ml/min/m2 nebo >60 ml/min/1,73 m2 nebo ekvivalentní GFR, jak je stanoveno institucionálním normálním rozmezím
• Přiměřená funkce jater definovaná jako SGOT (AST) nebo SGPT (ALT) < 5,0 x normální
• Adekvátní srdeční funkce definovaná jako zkrácení frakce > nebo = 28 % podle echokardiogramu nebo ejekční frakce > nebo = 48 % podle radionuklidového angiogramu nebo echokardiogramu
• Adekvátní plicní funkce definovaná jako asymptomatická nebo, je-li symptomatická, DLCO > 45 % předpokládané hodnoty (upraveno na hladinu hemoglobinu). Pokud nelze získat test funkce plic, saturace O2 > 85 % ve vzduchu v místnosti.

Syndromy selhání kostní dřeně

Vhodné jsou pacienti s následujícími diagnózami:

Těžká aplastická anémie:

• Biopsie hypocelulární kostní dřeně (<25% celularita) a 2/3 z následujících (při diagnóze nebo nadir):
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) <200/mm3,
• Krevní destičky <20 000/mm3
• Počet retikulocytů <60 000/mm3

Fanconiho anémie:

• Abnormální klastogenní studie (všichni pacienti)
• Těžká vrozená neutropenie (Kostmannův syndrom)
• Amegakaryocytární trombocytopenie
• Těžká trombocytopenie (< nebo =20 000/mm3) při diagnóze
• Těžká deplece megakaryocytů na aspirátu kostní dřeně (< nebo =25 % normální hodnoty)

Diamantová-Blackfanová anémie:

• Kortikosteroidy závislé po dobu > 6 měsíců NEBO závislé na transfuzi NEBO refrakterní získaná čistá aplazie červených krvinek.
• Infantilní osteopetróza
• Schwachmanův-Diamantový syndrom
• Vrozená dyskeratóza

Jiné syndromy selhání kostní dřeně podle uvážení spoluřešitelů

• Imunodeficience
• SCIDS, všechny podtypy
• Syndrom kombinované imunodeficience
• Wiskott-Aldrichův syndrom
• Chronické granulomatózní onemocnění
• Chediak-Higashi syndrom
• Nedostatek adheze leukocytů
• Jiné imunodeficience podle uvážení spoluřešitelů
• Vrozené poruchy metabolismu (IEOM)

Transplantace se doporučuje u následujících onemocnění:

• Hurlerův syndrom (deficit alfa-L-iduronidázy, MPS-I), nejlépe před dosažením věku 24 měsíců
• Maroteaux-Lamyho syndrom (nedostatek galaktosamin-4-sulfatázy, MPSVI)
• Sly syndrom (deficit beta-glukuronidázy, MPS-VII)
• Globoidní buněčná leukodystrofie (nedostatek galaktocerebrozidázy), s pečlivou pozorností neurologickému stavu u kojenecké formy
• Metachromatická leukodystrofie (nedostatek arylsulfatázy A), juvenilní nebo dospělá forma; pozdní infantilní MLD pouze pokud je presymptomatická
• X-vázaná adrenoleukodystrofie (X-ALD) v dětství s počátečními známkami neuropsychologického zhoršení, s úpravou stravy před transplantací
• Fukosidóza (nedostatek fukosidázy)
• Mannosidóza
• Aspartylglukosaminurii
• Niemann-Pickova choroba typu B (nedostatek kyselé sfingomyelinázy) Jiné diagnózy mohou být zváženy podle uvážení spoluřešitelů
• U pacientů s X-ALD starších 5 let je vyžadováno IQ > 80. U ostatních pacientů starších 5 let je vyžadováno IQ > 70.
• U Gaucherovy choroby (nedostatek glukocerebrosidázy) typu I (neneuropatické) je primární terapií enzymatická substituce, ale účinně se používá alogenní transplantace kmenových buněk.

• Histiocytózy

  • Hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH)
  • Familiární erytrofagocytární lymfohistiocytóza
  • Histiocytóza z Langerhansových buněk Pacienti s multisystémovým onemocněním, jejichž počáteční onemocnění je stabilní nebo progredující po minimálně 6 týdnech vhodné léčby, NEBO Pacienti s recidivujícím multisystémovým onemocněním.
  • Maligní histiocytóza
• Ostatní nezhoubná onemocnění neuvedená výše mohou být způsobilá, pokud to spoluřešitelé považují za vhodné.