Transplante de células-tronco alogênicas adaptadas ao risco para quimerismo de doador misto em pacientes com doenças não malignas

Critério de inclusão

• Os pacientes devem atender aos critérios de elegibilidade para a função do órgão, independentemente do diagnóstico:

  • Idade < 30 ou = 30 anos de idade
  • Função renal adequada definida como creatinina sérica < ou = 1,5 x normal, ou depuração de creatinina ou radioisótopo GFR > ou = 40 ml/min/m2 ou > 60 ml/min/1,73 m2 ou um GFR equivalente conforme determinado pela faixa normal institucional
• Função hepática adequada definida como SGOT (AST) ou SGPT (ALT) < 5,0 x normal
• Função cardíaca adequada definida como fração de encurtamento de > ou = 28% por ecocardiograma, ou fração de ejeção de > ou = 48% por angiograma de radionuclídeo ou ecocardiograma
• Função pulmonar adequada definida como assintomática ou, se sintomática, DLCO > 45% do previsto (corrigida pelo nível de hemoglobina). Se não for possível obter teste de função pulmonar, saturação de O2 >85% em ar ambiente.

Síndromes de falha da medula óssea

Pacientes com os seguintes diagnósticos são elegíveis:

Anemia Aplástica Grave:

• Biópsia de medula óssea hipocelular (<25% de celularidade) e 2/3 dos seguintes (no diagnóstico ou nadir):
• Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) <200/mm3,
• Plaquetas <20.000/mm3
• Contagem de reticulócitos <60.000/mm3

Anemia de Fanconi:

• Estudos clastogênicos anormais (todos os pacientes)
• Neutropenia Congênita Grave (Síndrome de Kostmann)
• Trombocitopenia Amegacariocítica
• Trombocitopenia grave (< ou = 20.000/mm3) no momento do diagnóstico
• Depleção grave de megacariócitos no aspirado de medula óssea (< ou = 25% normal)

Diamante-Blackfan Anemia:

• Dependente de corticosteróides por > 6 meses OU dependente de transfusão OU aplasia pura de células vermelhas adquirida refratária.
• Osteopetrose Infantil
• Síndrome de Schwachman-Diamond
• Disqueratose Congênita

Outras síndromes de insuficiência da medula óssea a critério dos investigadores co-principais

• Imunodeficiências
• SCIDS, todos os subtipos
• Síndrome de Imunodeficiência Combinada
• Síndrome de Wiskott-Aldrich
• Doença Granulomatosa Crônica
• Síndrome de Chediak-Higashi
• Deficiência de adesão leucocitária
• Outras imunodeficiências a critério dos co-investigadores principais
• Erros Inatos do Metabolismo (IEOM)

O transplante é recomendado para os seguintes distúrbios:

• Síndrome de Hurler (deficiência de alfa-L-iduronidase, MPS-I), de preferência antes dos 24 meses de idade
• Síndrome de Maroteaux-Lamy (deficiência de galactosamina-4-sulfatase, MPSVI)
• Síndrome de Sly (deficiência de beta-glucuronidase, MPS-VII)
• Leucodistrofia de células globoides (deficiência de galactocerebrosidase), com atenção cuidadosa ao estado neurológico na forma infantil
• Leucodistrofia metacromática (deficiência de arilsulfatase A), forma de início juvenil ou adulto; DLM infantil tardia somente se pré-sintomática
• Adrenoleucodistrofia ligada ao cromossomo X (ALD-X) com início na infância, nos sinais iniciais de deterioração neuropsicológica, com modificação da dieta antes do transplante
• Fucosidose (deficiência de fucosidase)
• manosidose
• Aspartilglucosaminúria
• Doença de Niemann-Pick Tipo B (deficiência de esfingomielinase ácida) Outros diagnósticos podem ser considerados a critério dos co-investigadores principais
• Para pacientes com X-ALD com mais de 5 anos de idade, é necessário um QI >80. Para outros pacientes com mais de 5 anos de idade, é necessário um QI > 70.
• Para a doença de Gaucher (deficiência de glicocerebrosidase) Tipo I (não neuropática), a terapia primária é a reposição enzimática, mas o transplante alogênico de células-tronco tem sido usado com eficácia.

• Histiocitose

  • Linfo-histiocitose hemofagocítica (LHH)
  • Linfohistiocitose Eritrofagocítica Familiar
  • Histiocitose de Células de Langerhans Pacientes com doença multissistêmica cuja doença inicial é estável ou progressiva após um mínimo de 6 semanas de terapia apropriada, OU Pacientes com doença multissistêmica recorrente.
  • Histiocitose maligna
• Outras doenças não malignas não listadas acima podem ser elegíveis se consideradas apropriadas pelos investigadores co-principais.