Effekt av hjerteresynkroniseringsterapi (CRT) på skjelettmuskelhistologi, nevroendokrin aktivering og inflammatorisk respons

Kongestiv hjertesvikt (CHF) er den vanligste utskrivningsdiagnosen hos eldre pasienter. Tretthet og dyspné med anstrengelsesintoleranse og dårlig livskvalitet er hovedkarakteristikkene ved dette syndromet, og det er assosiert med betydelig dødelighet og sykelighet.

Selv om systolisk dysfunksjon har blitt anerkjent som primum moves av CHF, er det nå generelt akseptert at progresjonen av syndromet ikke bare er relatert til pumpesvikt.

Den nevro-endokrine modellen har nådd bred konsensus som en av de grunnleggende mekanismene for progressiv hjertesvikt basert på de gode resultatene oppnådd ved ACE-hemmerbehandling. For et tiår siden ble cytokinmodellen lagt til for å forklare hjertesviktsyndromet. Cytokinene er svært potente endogene peptider produsert av forskjellige celletyper. Forhøyede nivåer kan være markører for hjertekakeksi, men de kan også spille en viktig rolle i mekanismen for CHF-progresjon. Deretter ble muskelhypotesen foreslått som en forklaring på dekondisjoneringen hos CHF-pasienter. I skjelettmuskulatur fra friske individer er det en balansert fordeling mellom type I-fibre (aerobe), type IIA-fibre (både aerobe og anaerobe) og type IIB-fibre (for det meste anaerobe). Ved CHF observeres et skifte til type II-fibre og redusert kapillærtetthet samt redusert cytokromoksidaseaktivitet, men mekanismene som fører til et slikt skifte er ikke avklart. Dekondisjonering kan være en viktig faktor som forverrer den underliggende patofysiologien i CHF, og treningstrening har vist seg å forbedre treningsytelsen og redusere symptomene i denne populasjonen. Dette er delvis mediert av aktivering av proteinet PGC-1, en kritisk faktor som koordinerer aktiveringen av metabolske gener som kreves for substratutnyttelse og mitokondriell biogenese. Økningen i dette enzymet har vært sterkt korrelert med økning i topp VO2 etter et aerobt intervalltreningsprogram ved hjertesvikt.

Man kan forvente at en forbedring i treningsytelsen etter bedring i sentral hemodynamikk med kardial resynkroniseringsterapi (CRT) vil være assosiert med forbedret muskulær blodstrøm og energimetabolisme. Imidlertid har det så langt ikke blitt publisert noen rapporter om skjelettmuskelresponsen på CRT. Hensikten med denne studien var å evaluere effekten av 6 måneders CRT-pacing på skjelettmuskelhistologi og mitokondriemasse og assosiasjonen av disse endringene til endringer i funksjonell kapasitet målt med topp VO2. Dessuten søkte vi også å vurdere sammenhengen mellom endringer i skjelettmuskulatur og endringer i inflammatorisk respons i serum og i skjelettmuskulatur.