Wpływ terapii resynchronizującej serce (CRT) na histologię mięśni szkieletowych, aktywację neuroendokrynną i odpowiedź zapalną

Zastoinowa niewydolność serca (CHF) jest najczęstszym rozpoznaniem przy wypisie ze szpitala u pacjentów w podeszłym wieku. Zmęczenie i duszność z nietolerancją wysiłku fizycznego oraz niska jakość życia są głównymi cechami tego zespołu i wiążą się ze znaczną śmiertelnością i chorobowością.

Chociaż dysfunkcja skurczowa została uznana za primum movens CHF, obecnie ogólnie przyjmuje się, że progresja zespołu nie jest związana wyłącznie z niewydolnością pompy.

Model neuroendokrynny osiągnął szeroki konsensus jako jeden z podstawowych mechanizmów postępującej niewydolności serca w oparciu o dobre wyniki terapii inhibitorami ACE. Dziesięć lat temu dodano model cytokinowy, aby wyjaśnić zespół niewydolności serca. Cytokiny to bardzo silne endogenne peptydy wytwarzane przez różne typy komórek. Podwyższone poziomy mogą być markerami wyniszczenia sercowego, ale mogą również odgrywać ważną rolę w mechanizmie progresji CHF. Następnie zaproponowano hipotezę mięśniową jako wyjaśnienie dekondycjonowania u pacjentów z CHF. W mięśniach szkieletowych zdrowych osób występuje zrównoważony rozkład pomiędzy włóknami typu I (tlenowymi), włóknami typu IIA (tlenowymi i beztlenowymi) oraz włóknami typu IIB (głównie beztlenowymi). W CHF obserwuje się przesunięcie do włókien typu II i zmniejszenie gęstości naczyń włosowatych oraz zmniejszenie aktywności oksydazy cytochromowej, jednak mechanizmy prowadzące do takiego przesunięcia nie zostały wyjaśnione. Dekondycjonowanie może być ważnym czynnikiem pogarszającym patofizjologię leżącą u podstaw CHF, a wykazano, że ćwiczenia fizyczne poprawiają wydajność wysiłkową i zmniejszają objawy w tej populacji. Częściowo pośredniczy w tym aktywacja białka PGC-1, krytycznego czynnika koordynującego aktywację genów metabolicznych wymaganych do wykorzystania substratu i biogenezy mitochondriów. Wzrost tego enzymu był silnie skorelowany ze wzrostem szczytowego VO2 po aerobowym programie treningu interwałowego w niewydolności serca.

Można by oczekiwać, że poprawa wydolności fizycznej po poprawie centralnej hemodynamiki za pomocą terapii resynchronizującej serca (CRT) będzie związana z poprawą przepływu krwi w mięśniach i metabolizmu energetycznego. Jednak jak dotąd nie opublikowano doniesień na temat odpowiedzi mięśni szkieletowych na CRT. Celem tego badania była ocena wpływu 6-miesięcznej stymulacji CRT na histologię mięśni szkieletowych i masę mitochondriów oraz powiązanie tych zmian ze zmianami wydolności funkcjonalnej mierzonej szczytowym VO2. Ponadto staraliśmy się również ocenić związek między zmianami w mięśniach szkieletowych a zmianami odpowiedzi zapalnej w surowicy i mięśniach szkieletowych.