Efeito da Terapia de Ressincronização Cardíaca (TRC) na Histologia do Músculo Esquelético, Ativação Neuroendócrina e Resposta Inflamatória

A insuficiência cardíaca congestiva (ICC) é o diagnóstico de alta hospitalar mais comum em pacientes idosos. Fadiga e dispnéia com intolerância ao exercício e baixa qualidade de vida são as principais características dessa síndrome, e está associada a mortalidade e morbidade substanciais.

Embora a disfunção sistólica tenha sido reconhecida como o primum movens da ICC, agora é geralmente aceito que a progressão da síndrome não está relacionada apenas à falha da bomba.

O modelo neuroendócrino alcançou um amplo consenso como um dos mecanismos básicos para a insuficiência cardíaca progressiva com base nos bons resultados obtidos pela terapia com inibidores da ECA . Há uma década, o modelo da citocina foi adicionado para explicar a síndrome da insuficiência cardíaca. As citocinas são peptídeos endógenos altamente potentes produzidos por diferentes tipos de células. Níveis elevados podem ser marcadores de caquexia cardíaca, mas também podem desempenhar um papel importante no mecanismo de progressão da ICC. Posteriormente, a hipótese muscular foi proposta como explicação para o descondicionamento em pacientes com ICC. No músculo esquelético de indivíduos saudáveis, há uma distribuição equilibrada entre fibras do tipo I (aeróbicas), fibras do tipo IIA (tanto aeróbicas quanto anaeróbicas) e fibras do tipo IIB (principalmente anaeróbicas). Na ICC, observa-se uma mudança para fibras do tipo II e uma densidade capilar reduzida, bem como uma atividade reduzida da citocromo oxidase, mas os mecanismos que levam a essa mudança não foram esclarecidos. O descondicionamento pode ser um fator importante que agrava a fisiopatologia subjacente na ICC e o treinamento físico demonstrou melhorar o desempenho do exercício e reduzir os sintomas nessa população. Isso é parcialmente mediado pela ativação da proteína PGC-1, um fator crítico que coordena a ativação de genes metabólicos necessários para a utilização do substrato e biogênese mitocondrial. O aumento dessa enzima tem sido altamente correlacionado com o aumento do VO2 pico após um programa de treinamento aeróbico intervalado na insuficiência cardíaca.

Seria de se esperar que uma melhora no desempenho do exercício após a melhora na hemodinâmica central com a terapia de ressincronização cardíaca (TRC) estaria associada à melhora do fluxo sanguíneo muscular e do metabolismo energético. No entanto, até o momento, nenhum relatório foi publicado sobre a resposta do músculo esquelético à TRC. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito de 6 meses de estimulação CRT na histologia do músculo esquelético e na massa mitocondrial e a associação dessas alterações com alterações na capacidade funcional medida com pico de VO2. Além disso, também procuramos avaliar a relação entre alterações no músculo esquelético e alterações na resposta inflamatória no soro e no músculo esquelético.