Effet de la thérapie de resynchronisation cardiaque (CRT) sur l'histologie du muscle squelettique, l'activation neuroendocrinienne et la réponse inflammatoire

L'insuffisance cardiaque congestive (ICC) est le diagnostic de sortie d'hôpital le plus courant chez les patients âgés. La fatigue et la dyspnée avec intolérance à l'effort et une mauvaise qualité de vie sont les principales caractéristiques de ce syndrome, et il est associé à une mortalité et une morbidité importantes.

Bien que la dysfonction systolique ait été reconnue comme le primum movens de l'ICC, il est maintenant généralement admis que la progression du syndrome n'est pas uniquement liée à la défaillance de la pompe.

Le modèle neuro-endocrinien a atteint un large consensus comme l'un des mécanismes de base de l'insuffisance cardiaque progressive sur la base des bons résultats obtenus par la thérapie aux inhibiteurs de l'ECA. Il y a dix ans, le modèle des cytokines a été ajouté pour expliquer le syndrome d'insuffisance cardiaque. Les cytokines sont des peptides endogènes très puissants produits par différents types de cellules. Des taux élevés pourraient être des marqueurs de la cachexie cardiaque, mais ils pourraient également jouer un rôle important dans le mécanisme de progression de l'ICC . Par la suite, l'hypothèse musculaire a été proposée comme explication du déconditionnement chez les patients CHF. Dans le muscle squelettique d'individus en bonne santé, il existe une répartition équilibrée entre les fibres de type I (aérobies), les fibres de type IIA (à la fois aérobies et anaérobies) et les fibres de type IIB (principalement anaérobies). Dans l'ICC, un déplacement vers les fibres de type II et une densité capillaire réduite ainsi qu'une activité réduite de la cytochrome oxydase sont observés, mais les mécanismes conduisant à un tel déplacement n'ont pas été clarifiés . Le déconditionnement peut être un facteur important aggravant la physiopathologie sous-jacente de l'ICC et il a été démontré que l'entraînement physique améliore la performance physique et réduit les symptômes dans cette population . Ceci est en partie médié par l'activation de la protéine PGC-1, un facteur critique coordonnant l'activation des gènes métaboliques nécessaires à l'utilisation du substrat et à la biogenèse mitochondriale . L'augmentation de cette enzyme a été fortement corrélée à l'augmentation du pic de VO2 après un programme d'entraînement par intervalles aérobie dans l'insuffisance cardiaque.

On pourrait s'attendre à ce qu'une amélioration de la performance physique suite à une amélioration de l'hémodynamique centrale avec la thérapie de resynchronisation cardiaque (CRT) soit associée à une amélioration du flux sanguin musculaire et du métabolisme énergétique. Cependant, jusqu'à présent, aucun rapport n'a été publié sur la réponse des muscles squelettiques au CRT. Le but de cette étude était d'évaluer l'effet d'une stimulation CRT de 6 mois sur l'histologie du muscle squelettique et la masse mitochondriale et l'association de ces changements aux altérations de la capacité fonctionnelle mesurée avec le pic de VO2. De plus, nous avons également cherché à évaluer la relation entre les modifications du muscle squelettique et les altérations de la réponse inflammatoire dans le sérum et le muscle squelettique.